Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΜΙΚΡΟΥ ΜΗ-ΚΩΔΙΚΟΥ ΜΟΡΙΟΥ RNA 140 (miR-140) ΣΤΗΝ ΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Μελέτες έχουν αναδείξει πολλά μικρά μη-κωδικά μόρια RNAs(miRNAs) που συμμετέχουν στη φυσιολογική ανάπτυξη και λειτουργεία μιας άρθρωσης να παρουσιάζουν διαφοροποιημένη έκφραση στην εκφυλιστική αρθρίτιδα ή οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) προτείνοντας την εμπλοκή τους στην αιτιοπαθογένεια της νόσου. Μεταξύ αυτών, η μειωμένη έκφραση του miR-140 έχει συσχετιστεί με την αυξημένη καταβολική και φλεγμονώδη δράση των ΟΑ χονδροκυττάρων.

ΣΚΟΠΟΣ: Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε ο ρόλος του miR-140 σε πειραματικό ζωικό μοντέλο ΟΑ.

ΥΛΙΚΟ &ΜΕΘΟΔΟΣ: Έξι (6) λευκά κουνέλια Νέας Ζηλανδίας υπέστησαν διατομή του πρόσθιου χιαστού συνδέσμου και του έσω μηνίσκου (Anterior Cruciate Ligament Transfection, ACLT) στο δεξί γόνατο τους προκειμένου να δημιουργηθεί αστάθεια και επακόλουθη εμφάνιση χαρακτηριστικών της ΟΑ.Είκοσι μία (21) μέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκαν ενδοαρθρικές εγχύσεις του miR-140 στο δεξί γόνατο 3 κουνελιών, ενώ τα υπόλοιπα κουνέλια 3 κουνέλια αποτέλεσαν την ομάδα ελέγχου (ενδοαρθρική φυσιολογικού ορού στο χειρουργημένο γόνατο). Μετά την ολοκλήρωση των εγχύσεων όλα τα ζώα θυσιάστηκαν και έγινε λήψη του αρθρικού χόνδρου. Ακολούθησε ιστολογική ανάλυση του αρθρικού χόνδρου με χρώσεις Αιματοξυλίνης/Ηωσίνης και Σαφρανίνης. Για την μοριακή ανάλυση, πραγματοποιήθηκε απομόνωση χονδροκυττάρων από τους αρθρικούς χόνδρους που ελήφθησαν, ακολούθησε καλλιέργεια τους και προσδιορισμός της έκφρασης των γονιδίων MMP-13, ADAMTS-5, IL-6 και ΙL-1β με RT-qPCR.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η ιστολογική ανάλυση έδειξε σημαντική βελτίωση της δομής του αρθρικού χόνδρου μετά την ενδοαρθρική έγχυση του miR-140 καθώς παρατηρήθηκε οργανωμένη διάταξη των χονδροκυττάρων στις διάφορες ζώνες του αρθρικού χόνδρου, αυξημένο περιεχόμενο πρωτεογλυκανών, συνοχή της αρθρικής επιφάνειας και μείωση των φλεγμονωδών κυττάρων. Σε μοριακό επίπεδο παρατηρήθηκε μείωση της έκφρασης τόσο των καταβολικών ενζύμων MMP-13, ADAMTS-5 όσο και των φλεγμονωδών παραγόντων IL-6 και IL-1β στα χονδροκύτταρα μετά την ενδοαρθική έγχυση του miR-140.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα αποτελέσματα παρέχουν ενδείξεις για το ρόλο  του miR-140 ως κύριο ρυθμιστή της καταβολικής και φλεγμονώδους δράσης των ΟΑ χονδροκυττάρων, αναδεικνύοντας νέες θεραπευτικές στρατηγικές για την αντιμετώπιση της εκφυλιστικής αρθρίτιδας.