ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΗΣ ΠΟΛΥΚΥΣΤΙΝΗΣ-1 ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η πολυκυστική νόσος των νεφρών, η οποία αποδίδεται σε μεταλλάξεις στα γονίδια PKD1 & PKD2 που κωδικοποιούν την πολυκυστίνη-1 (PC1) & πολυκυστίνη-2 (PC2), αντίστοιχα, παρουσιάζει απορρύθμιση κυτταρικών λειτουργειών που χαρακτηρίζουν την καρκινογένεση, όπως ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, ανώμαλη διαφοροποίηση και μετανάστευση, καθώς και αντίσταση στην απόπτωση.Η μηχανοευαίσθητη διαμεμβρανικήπρωτεΐνη PC1 ρυθμίζει πολλά μονοπάτια κυτταρικής σηματοδότησης συμπεριλαμβανομένων των Jak/STAT, mTOR, Wnt, AP-1 και καλσινευρίνης-NFAT, τα οποία χρησιμοποιούνται επίσης από τα καρκινικά κύτταρα για τη μεταγωγή σημάτων που τα επιτρέπουν να αποκτήσουν και να διατηρήσουν κακοήθεις φαινοτύπους. Ωστόσο, ο ρόλος της PC1 στη βιολογία του καρκίνου του πνεύμονα παραμένει αδιερεύνητος.

ΣΚΟΠΟΣ

Να εξερευνήσουμε το in vitro ρόλο της PC1 στη βιολογία του καρκίνου του πνεύμονα. Συγκεκριμένα, θέλαμε να αξιολογήσουμε εάν η PC1 επηρεάζει τη συμπεριφορά των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα και εάν αλληλοεπιδρά με σηματοδοτικά μονοπάτια τα οποία συχνά απορρυθμίζονται στον καρκίνο.

ΜΕΘΟΔΟΙ ΚΑΙ ΥΛΙΚΑ

•Καρκινική κυτταρική σειρά πνεύμονα (Α549)

•Ανασταλτικό αντίσωμα έναντι του εξωκυττάριου μέρους της PC1

•Εφαρμόσαμε τις ακόλουθες τεχνικές: cell proliferation assay, cell migration assay, western blotting, RT-PCR

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Η PC1 εκφράζεται σε επίπεδο mRNA και πρωτεΐνης σε καρκινικά κύτταρα πνεύμονα (Α549).

Aναστολή της PC1 με ανασταλτικό αντίσωμα οδήγησε σε αύξηση της κυτταρικής μετανάστευσης των καρκινικών κυττάρων πνεύμονα (A549).

Aναστολή της PC1 με ανασταλτικό αντίσωμα οδήγησε σε αύξηση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων πνεύμονα (A549) στις 24 κ 48 ώρες.

Αναστολή της PC1 στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα οδηγεί σε μείωση της φωσφορυλίωσης του mTOR κ του p70S6.

Αναστολή της PC1 στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα οδηγεί σε αύξηση της φωσφορυλίωσης της Jak2.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Συνολικά, η μελέτη μας υποδεικνύει ότι η PC1 ρυθμίζει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την κυτταρική μετανάστευση, και αλληλοεπιδρά με τασηματοδοτικά μονοπάτια mTOR και Jak στον καρκίνο του πνεύμονα. Η περαιτέρω κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που συνδέουν την PC1 με τον καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να οδηγήσει στην ανάδειξη νέων μορίων-στόχων επιλεκτικής φαρμακευτικής στόχευσης.