Η ΥΠΟΞΙΑ ΕΠΑΓΕΙ ΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ PD-L1 ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ

Εισαγωγή: Τα καρκινικά κύτταρα όταν εκφράζουν την πρωτεΐνη PD-L1 (programmed death-ligand 1) αποτρέπουν την αντινεοπλασματική δράση των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων, αφού συνδεθούν με τον αντίστοιχο υποδοχέα τους PD-1. Η υποξία και οι όξινες συνθήκες στο μικροπεριβάλλον του όγκου έχουν συσχετιστεί με κλινική επιθετικότητα και αντοχή στις συμβατικές θεραπείες. Σκοπός της μελέτης: Η μελέτη της επίδρασης της υποξίας και της οξέωσης στα επίπεδα έκφρασης της PD-L1 σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές και σε ιστούς καρκίνου του προστάτη. Υλικό και Μέθοδοι: Πειράματα διεξήχθησαν σε καρκινικές κυτταρικές σειρές προστάτη, συμπεριλαμβανομένης της ορμονοεξαρτώμενης κυτταρικής σειράς 22Rv1 και των μη-ορμονοεξαρτώμενων DU145 και PC3. Δείγματα πρωτεΐνης και RNA απομονώθηκαν από κυτταρολύματα ύστερα από την έκθεση σε συνθήκες υποξίας (1% οξυγόνο) και οξέωσης (pH 6.5). Τα επίπεδα έκφρασης της πρωτεΐνης και του mRNA PD-L1 και της γαλακτικής αφυδρογονάσης LDHΑ (δείκτης υποξίας και αναερόβιου μεταβολισμού) εκτιμήθηκαν μέσω Western Blot, ανοσοκυτταροχημείας και RT-PCR, αντίστοιχα. Πενήντα-έξι δείγματα (56) ιστών από χειρουργικά εξαιρεθέντα αδενοκαρκινωμάτα προστάτη εκτιμήθηκαν για την έκφραση του PD-L1 και LDHA. Αποτελέσματα: Η υποξία προκαλεί σημαντική αύξηση της έκφρασης των γονιδίων LDHA και PD-L1 και στις τρεις κυτταρικές σειρές του καρκίνου του προστάτη, ενώ η οξέωση δεν φάνηκε να έχει κάποια επίδραση στα επίπεδα έκφρασης της PD-L1. Υπερέκφραση της PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα στους ιστούς συνδέθηκε με υπερέκφραση της πρωτεΐνης LDHA. Συμπεράσματα: Η υποξία στο μικροπεριβάλλον του όγκου οδηγεί στην ανοσολογική ανοχή μέσω της αύξησης έκφρασης μορίων ανοσολογικού ελέγχου, όπως το PD-L1, στα κύτταρα καρκίνου του προστάτη, τόσο στην περίπτωση ορμονοεξαρτώμενων, όσο και στην περίπτωση των ορμονοανεξάρτητων όγκων.