ΝΟΣΟΣ DENT’S: ΚΛΙΝΙΚΟΠΑΘΟΛΟΓΟΑΝΑΤΟΜΙΚΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΣΕ ΔΥΟ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ/ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΥΣ ΣΤΑ ΓΟΝΙΔΙΑ CLCN5 KAI OCRL

Εισαγωγή. Η νόσος του Dent (Dent’s disease) αποτελεί σπάνια X-φυλοσύνδετη ασθένεια η οποία θεωρείται νόσος των νεφρικών σωληναρίων και χαρακτηρίζεται από χαμηλού μοριακού βάρους πρωτεϊνουρία. Συχνά υποδιαγιγνώσκεται ή διαγιγνώσκεται αφού οι ασθενείς δεν ανταποκριθούν σε ανοσοκατασταλτική αγωγή. Η πιο συχνή μορφή της νόσου οφείλεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο CLCN5 (Dent disease-1) ενώ σπανιότερα οφείλεται σε μεταλλάξεις του γονιδίου OCRL (Dent disease-2). Σκοπός της μελέτης. Η παρουσίαση δύο καλά τεκμηριωμένων περιπτώσεων νόσου Dent’s. Υλικό και Μέθοδοι. Οι περιπτώσεις αφορούν σε ένα αγόρι 9,5ετών και σε έναν νέο ενήλικα 30 ετών που υποβλήθηκαν σε νεφρική βιοψία λόγω χαμηλού μοριακού βάρους πρωτεϊνουρίας (1,3-1,8γρ/24ωρο), χωρίς αιματουρία, με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Πραγματοποιήθηκε μελέτη με φωτονικό μικροσκόπιο, ανοσοφθορισμό, ηλεκτρονικό μικροσκόπιο και διενεργήθηκε γενετικός έλεγχος [Kidney Seq TM v3.0. και Whole Exome Sequencing (WES)] Αποτελέσματα Το κύριο ιστολογικό εύρημα σε αμφότερες τις βιοψίες ήταν η παρουσία ενδοσωληναριακών εναποθέσεων φωσφορικού ασβεστίου (Von Kossa+) ως επί νεφρασβέστωσης. Ο ανοσοφθορισμός και το ηλεκτρονικό μικροσκόπιο δεν ανέδειξαν ειδικά ευρήματα. Ο γενετικός έλεγχος αποκάλυψε στο μεν αγόρι ομοζυγωτία σε νέο παθογόνο πολυμορφισμό στο γονίδιο CLCN5, NM_000084:c1934-2A>G. Ο νεαρός άνδρας εμφάνισε μία νέα μετάλλαξη στο γονίδιο OCRL(p.Asp631Glu) που επιβεβαιώθηκε με Sanger sequencing . Συμπεράσματα Παρουσιάζονται δύο περιπτώσεις νόσου Dent’s με νέους πολυμορφισμούς/ μεταλλάξεις στα γονίδια CLCN5 και OCRL που αντιστοιχούν στη νόσο Dent’s 1 και 2, αντίστοιχα. Η νόσος Dent’s πρέπει να βρίσκεται στην παθολογοανατομική διαφορική διάγνωση σε περιπτώσεις νεφρασβέστωσης και εφόσον και τα λοιπά κλινικά ευρήματα συνάδουν, θα πρέπει να συστήνεται γενετικός έλεγχος.