SARS CoV-2 ΛΟΙΜΩΞΗ: ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ ΑΠΟ ΜΕΤΑ-ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η πανδημία του SARS CoV-2 είναι μια παγκόσμια υγειονομική απειλή. Στην Ευρώπη πάνω από 2 εκατομμύρια ασθενείς διαγνώσθηκαν με λοίμωξη από τον νέο κωρονοϊό και η διάμεση θνητότητα είναι 3% ενώ αποτελεσματικές θεραπείες δεν φαίνεται να υπάρχουν για την αντιμετώπιση της SARS CoV-2 λοίμωξης. ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ: Ψάξαμε στην Medline library με κριτήρια ανίχνευσης: (SARS CoV-2, COVID 19), και (Drugs, therapy, antiviral, antibiotics, chloroquine, colchicine, tocilizumab, lopinavir, ribavirin, faviparivir, remdesivir, steroids, gamma globulin, ACE inhibitors, interferon, heparin, tocilizumab, interleukin-6, JAK2) και επιστρέψανε 563 περιλήψεις. Σκοπός μας είναι να ανασυρουμε τα δεδομένα αποτελεσματικότητας όλων των χορηγουμενων θεραπειων σε μια προσέγηγιση φάρμακο vs οχι φάρμακο ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ: Δύο μελετητές ανεξάρτητα διάβασαν τις περιλήψεις και περιλάβαμε στην μετα-νάλυση τις μελέτες ( Τυχαιοποιημένες με ομάδα ελέγχου ή σειρές ασθενών που ανέφεραν αποτελέσματα ως προς φάρμακο vs όχι φάρμακο) που ανάφεραν δεδομένα ανταπόκρισης ως προς 1. ακτινολογική ή κλινική βελτίωση την ημέρα 14 και 2. θνητότητα εως την ημέρα 28. Ανασύραμε 3 Τυχαιοποιημένες και 13 μελέτες σε σειρές ασθενών που πληρούσαν τα άνωθι κριτήρια. Φορτώσαμε τα δεδομένα που εξήγαμε από τα 16 άρθρα στο πρόγραμμα Review Manager 5.3 software πραγματοποιήσαμε μετα-ανάλυση των δεδομένων χρησιμοποιώντας την μέθοδο της ανάστροφης μεταβολής. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: 1. Ακτινολογική ή κλινική βελτίωση ημερα 14: Η chloroquine και το favipiravir δείχνουν μια τάση βελτίωσης σε σχέση με την ομάδα ελέγχου στην ακτινολογική βελτίωση των βλαβών στον πνεύμονα από τον SARS CoV-2. Lopanivir και ACE δεν έχουν καμμιά επίδραση. Το Remdesivir σε 1299 ασθενείς από δύο τυχαιοπποιημένες μελέτες αυξάνει την πιθανότητα κλινικής ή ακτινολογικής βελτίωση κατά 45% (p=0,001).Συνολικά στην ανάλυση φαρμακο vs όχι φάρμακο το Odds Ratio για κλινική βελτίωση είναι OR=1,25 (0,7-2,23) and p=0,45, Heterogeneity I2=66% (Διάγραμμα 1). 2. Θνητότητα την ημέρα 28: Η chloroquine και το tocilizumab δείχνουν να μειώνουν την θνητότητα σε μικρές σειρές ασθενών και ο ρόλος τους πρέπει να αναδειχθεί σε τυχαιοποιημένες μελέτες. Πρόσφατα τέτοια μελέτη με την chloroquine είχε αρνητικό αποτέλεσμα όμως στο άρθρο δεν δίνονται στοιχεία για να περιλάβουμε την μελέτη στην μετα-ανάλυση . Το Remdesivir παρόλο που έχει στατιστικά σημαντική επίδραση στην κλινική βελτίωση δεν έχει στατιστικά σημαντική (ΟR:0,65 0,44-0,96, p= 0,14) επίδραση στην θνητότητα. Τα στεροειδή και η γ-σφαιρίνη αντίθετα αυξάνουν την θνητότητα. Στον ολικό πληθυσμό της μετανάλυσης σε σχέση με την θνητότητα την ημέρα 28 το OR=1,12 (0,52-2,54), p=0,73 Heterogeneity I2=89% (Διάγραμμα 2). ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Το remdesivir έχει δεδομένα κλινικής βελτίωσης χωρίς να έχει θετική επίδραση στην θνητότητα ενώ από τις υπόλοιπες θεραπείες τα στεροειδη στην μορφή της μεθυλπρεδνιζολόνης πρέπει να αποφεύγεται ενώ για το tocilizumab σε μικρές σειρές μη τυχαιοποιημένων ασθενών δείχνει βελτίωση της πιθανότητας επιβίωσης. Τα υπάρχοντα δεδομένα δείχνουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα των φαρμακων στην θεραπεία της λοίμωξης από SARS CoV-2.