ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ CD40, BAFFR, LTΒR ΚΑΙ RANK ΣΤΟΝ ΚΟΛΟΟΡΘΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ

Εισαγωγή

Ο μεταγραφικός παράγοντας NF-κB (Nuclear Factor-kappaB), ο οποίος διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον κολοορθικό καρκίνο (ΚΟΚ), ασκεί τη δράση του στον καρκίνο κυρίως μέσω της απορρύθμισης του κλασικού ή/και του εναλλακτικού μονοπατιού σηματοδότησης. Το εναλλακτικό μονοπάτι του NF-κB μπορεί να ενεργοποιηθεί από μέλη της υπεροικογένειας TNF, όπως είναι οι CD40 (Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5), BAFFR (Β-cell activating factor receptor), LtBR (Lymphotoxin Beta Receptor) και RANK (Receptor Activator of NF-KB). Σε προηγούμενη μελέτη μας έχει δειχθεί πως η έκφραση των μορίων αυτών σε επίπεδο πρωτεΐνης είναι επηρεασμένη στον ΚΟΚ.

Σκοπός

Στόχος της παρούσης μελέτης ήταν να προσδιορίσουμε την κλινική σημασία της έκφρασης των υπό μελέτη μορίων σε επίπεδο mRNA σε ασθενείς με ΚΟΚ.

Μέθοδοι

Στη μελέτη αυτή προσδιορίστηκαν τα επίπεδα mRNA των υποδοχέων CD40, BAFFR, LTβR, RANK και των μεταγραφικών παραγόντων NF-κB2 και RELB σε 97 καρκινικά και 61 παρακείμενα μη νεοπλασματικά ιστικά δείγματα από ασθενείς με ΚΟΚ με τη χρήση real-time qRT-PCR. Τα δεδομένα αυτά συσχετίστηκαν με τα κλινικοπαθολογοανατομικά χαρακτηριστικά και την κλινική έκβαση των ασθενών.

Αποτελέσματα

Στη μελέτη αυτή τα επίπεδα mRNA των LTβR και RANK ήταν υψηλότερα στα καρκινικά συγκριτικά με τα μη νεοπλασματικά δείγματα (p=0.019 και p=0.037, αντίστοιχα). Επιπλέον, τα επίπεδα mRNA του RELB σχετίστηκαν θετικά με αυτά των υποδοχέων στους καρκινικούς και στους μη νεοπλασματικούς ιστούς (p<0.001 για όλα), ενώ του NF-κB2 σχετίστηκαν θετικά με αυτά των BAFFR και LTβR στους καρκινικούς και με όλους τους υποδοχείς στους μη νεοπλασματικούς ιστούς (p<0.001 για όλα). Σημαντική ήταν επίσης η σχέση με το διάστημα μέχρι την υποτροπή της νόσου καθώς οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα mRNA είχαν βελτιωμένη επιβίωση (p=0.026 για CD40, p=0.023 για BAFFR, p=0.027 για LTβR και p=0.038 για RANK).

Συμπεράσματα

Με την παρούσα μελέτη επιβεβαιώνεται ο ρόλος του εναλλακτικού μονοπατιού του NF-κB στον ΚΟΚ αναδεικνύοντας την κλινική σημασία των υπό μελέτη μορίων.