ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΠΛΗΡΟΥΣ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗ TRASTUZUMAB DERUXTECAN (ENHERTU®) ΣΕ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΟ HER2+ ΟΡΩΔΕΣ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΣΕ ΠΟΛΛΑΠΛΕΣ ΓΡΑΜΜΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

Εισαγωγή: Το ορώδες καρκίνωμα του ενδομητρίου είναι ένας σχετικά σπάνιος (5%) αλλά επιθετικός ιστολογικός υπότυπος που διαγιγνώσκεται κυρίως σε προχωρημένο στάδιο και εμφανίζει πτωχή πρόγνωση. Η υστερεκτομή και η επακόλουθη επικουρική χημειοθεραπεία αποτελούν τη βασική θεραπευτική αντιμετώπιση στην πρώιμη νόσο. Η απομακρυσμένη υποτροπή, ωστόσο, είναι πολύ συχνή. Περίπου το 1/3 των ασθενών μπορεί να υπερεκφράζει τον υποδοχέα cERBB2 (HER2/neu). Η στόχευσή του δεν αποτελεί εγκεκριμένη θεραπεία. Πρόσφατες συγκεντρωτικές μελέτες (basket trials) εντούτοις έχουν ανακοινώσει σημαντικές ανταποκρίσεις στη χορήγηση του συζευγμένου αντισώματος trastuzumab deruxtecan (Enhertu®) σε πληθώρα νεοπλασιών με υπερέκφραση του υποδοχέα cERBB2.

Σκοπός- Μέθοδοι: Η παρουσίαση ενός ενδιαφέροντος περιστατικού με ορώδες καρκίνωμα ενδομητρίου και υπερέκφραση του υποδοχέα HER2 μετά από αποτυχία 3 προηγούμενων γραμμών θεραπείας.

Παρουσίαση περιστατικού- Αποτελέσματα: Πρόκειται για ασθενή 67 ετών με διάγνωση ορώδους καρκινώματος του ενδομητρίου που υποβλήθηκε σε ολική υστερεκτομή το 2019 (παθολογοανατομικό στάδιο IIIC). Ακολούθησε επικουρική θεραπεία με Carboplatin-Paclitaxel για 6 κύκλους. Το 2022 η ασθενής παρουσίασε υποτροπή της νόσου με πνευμονικές και λεμφαδενικές εντοπίσεις. Έλαβε κατά σειρά την ανωτέρω χημειοθεραπεία και συνδυασμό Lenvatinib-Pembrolizumab χωρίς ανταπόκριση. Ζητήθηκε στο σημείο αυτό IHC μελέτη έκφρασης cERBB2 η οποία ήταν θετική (3+). Το Φεβρουάριο 2023 έγινε χορήγηση 3^ης γραμμής θεραπείας με συνδυασμό Carboplatin/Gemcitabine και διπλής anti-HER2 αγωγής (trastuzumab-pertuzumab, μελέτη TAPUR) χωρίς επίσης ανταπόκριση. Τον Ιούνιο 2023 απευθύνεται στην κλινική μας με παρουσία πνευμονικών-περιτοναϊκών-ηπατικών-οστικών-λεμφαδενικών μεταστάσεων. Αποφασίστηκε η χορήγηση trastuzumab deruxtecan (Enhertu®) συμφώνως των αποτελεσμάτων της μελέτης DESTINY-pantumor02 και η ασθενής εμφάνισε ταχεία βελτίωση της κλινικής της εικόνας και πλήρη απεικονιστική και μεταβολική ύφεση σε ακόλουθες απεικονίσεις με PET/CT. Η ασθενής έχει άριστη ανοχή, με απουσία ανεπιθύμητων ενεργειών ≥grade 1.

Συμπεράσματα: Το trastuzumab deruxtecan (Enhertu®), θα πρέπει να εξετάζεται ως θεραπευτική επιλογή στον προχωρημένο ορώδη καρκίνο του ενδομητρίου με υπερέκφραση του υποδοχέα cERBB2 και πιθανώς να αποτελέσει μια νέα «tumor agnostic» αγωγή στο προσεχές μέλλον.