ΔΥΟ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΑ ΠΡΩΤΟΠΑΘΗ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΜΕ ΣΗΜΕΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΣΤΟ MET (exon 2) ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΟ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Το πρωτοογκογονίδιο MET κωδικοποιεί έναν κεντρικό υποδοχέα τυροσινικής κινάσης που δεσμεύει τον ηπατοκυτταρικό αυξητικό παράγοντα (HGF-Hepatocyte Growth Factor) και συμμετέχει σε βασικές βιολογικές διεργασίες όπως η οργανογένεση, η επιδιόρθωση ιστών και η αγγειογένεση. Οι πλειοτροπικές φυσιολογικές λειτουργίες του εξηγούν το σημαντικό ρόλο του στην εξέλιξη του καρκίνου σε ένα ευρύ φάσμα όγκων. Γενετικές και επιγενετικές διαταραχές του MET επάγουν την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων, τη μετάσταση και την επίκτητη αντίσταση στις συμβατικές και στοχευμένες θεραπείες.

ΜΕΘΟΔΟΙ: Παρουσίαση κλινικού περιστατικού με ταυτόχρονη εκδήλωση δυο πρωτοπαθών καρκινωμάτων με εμφάνιση σημειακών μεταλλάξεων στο εξώνιο 2 του MET.

ΣΚΟΠΟΣ: Ενώ οι μεταλλάξεις (Splice site) στο Exon14 είναι οι πιο κοινές, άλλες σημειακές μεταλλάξεις, αν και σπάνιες, δεν πρέπει να αγνοούνται. Με τις τεχνολογικές εξελίξεις ανάλυσης του γονιδιώματος και τον συνδυασμό των ευρημάτων in silico, in vitro και in vivo, ανοίγονται νέοι δρόμοι για στοχευμένες θεραπείες.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Ασθενής 64 ετών διαγνώστηκε με αδενοκαρκίνωμα σιγμοειδούς και ηπατικές μεταστάσεις και ταυτόχρονο πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα πνεύμονος τοπικά προχωρημένο ανεξαίρετο. Η ανάλυση NGS (Next-generation sequencing) του βιοπτικού υλικού του πνεύμονα ήταν η εξής: FGFR3: exon18, p.Ser783Ter, (c.2348delC) (6,3%), MET: exon2, p.Asn375Ser, (c.1124A>G) (47,8%), TP53: exon8, p.Arg273Gly, (c.817C.G) (17,4%), ενώ η αντίστοιχη του παχέος εντέρου ήταν η ακόλουθη: MET:exon2, p.N375S,(c.1124A>G). Μετά από πολλές συστηματικές θεραπείες και μέχρι τώρα ολική επιβίωση στους 50 μήνες, ο ασθενής λαμβάνει, εδώ και 9 μήνες, αγωγή με Cabozatinib (εκτός κλινικού πρωτοκόλλου και κατόπιν εγκρίσεως) με σταθεροποίηση της νόσου.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Ένας αυξανόμενος αριθμός σημειακών μεταλλάξεων ανακαλύπτεται εντός του Exon2 που κωδικοποιεί τον τομέα SEMA του MET και είναι υπεύθυνος για τη δέσμευση του συνδέτη. Αν και κάποια βιβλιογραφικά στοιχεία δείχνουν ότι οι μεταλλάξεις του τομέα SEMA είναι ογκογόνες, η γνώση για τη βιολογική τους σημασία και τη στόχευση τους από τους αναστολείς τυροσινικών κινασών παραμένει φτωχή.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ:

1. Altintas DM, Comoglio PM. An Observatory for the MET Oncogene: A Guide for Targeted Therapies. Cancers (Basel). 2023 Sep 21;15(18):4672. doi: 10.3390/cancers15184672. PMID: 37760640; PMCID: PMC10526818.