ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ FAS/FASL ΣΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟ ΑΙΜΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΜΑΣΤΟΥ: ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΚΒΑΣΗ

Εισαγωγή: Το σηματοδοτικό μονοπάτι Fas/Fas ligand (FasL) χρησιμοποιείται από το ανοσοποιητικό σύστημα για να επάγει την απόπτωση στον όγκο, ωστόσο τα καρκινικά κύτταρα συχνά εκμεταλεύονται το μονοπάτι αυτό για να ανοσοδιαφεύγουν. Ο ρόλος του Fas/FasL μονοπατιού στην περιφερική ανοσολογική απάντηση χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση.

Μέθοδοι: Περιφερικό αίμα (ΠΑ) ελήφθη από ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο μαστού (ΚΜ) (n=98), πριν την έναρξη της πρώτης γραμμής θεραπείας. Η έκφραση των Fas και FasL στα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΚΚ) και στα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (ΜΚΠΑ) αξιολογήθηκε μέσω τριπλού ανοσοφθορισμού για κυτταροκερατίνες, Fas και FasL, μέσω μικροσκοπίας φθορισμού.

Σκοπός: Η διερεύνηση της έκφρασης Fas και FasL σε ΚΚΚ και κυκλοφορούντα ανοσοκύτταρα στον ΚΜ.

Αποτελέσματα: ΚΚΚ ταυτοποιήθηκαν στο 26.5% των ασθενών. Fas+ ΚΚΚ και FasL+ ΚΚΚ ανιχνεύτηκαν στο 88.5% και 92.3% των ΚΚΚ-θετικών ασθενών, αντίστοιχα, αντιπροσωπεύοντας το 57.1% και 82.9% των συνολικών ΚΚΚ. Σχετικά με την συνέκφραση των δύο μορίων στο ίδιο κύτταρο, Fas+/FasL+ ΚΚΚ ανιχνεύτηκαν στο 84.6% των ασθενών, ενώ Fas+/FasL- ΚΚΚ, Fas-/FasL+ ΚΚΚ και Fas-/FasL- ΚΚΚ βρέθηκαν στο 7.7%, 19.2% και 11.5% των ασθενών, αντίστοιχα. Όσον αφορά στα ΜΚΠΑ, ο φαινότυπος Fas+/FasL+ ανιχνεύτηκε στο 70.3% των ασθενών, ενώ Fas-/FasL+ ΜΚΠΑ και Fas-/FasL- ΜΚΠΑ ταυτοποιήθηκαν στο 24.2% και 5.5% των ασθενών, αντίστοιχα. Μειωμένη επιβίωση χωρίς πρόοδο νόσου παρατηρήθηκε στους ΚΚΚ-θετικούς ασθενείς σε σχέση με τους ΚΚΚ-αρνητικούς ασθενείς (διάμεση τιμή: 9,5 έναντι 13,4 μήνες, p=0,004, Kaplan Meier), καθώς και σε εκείνους που είχαν ανιχνεύσιμα Fas+/FasL+ ΚΚΚ (διάμεση τιμή: 9,5 έναντι 13,4 μήνες, p=0,009). Αντίθετα, αυξημένη συνολική επιβίωση βρέθηκε στους ασθενείς με Fas+/FasL+ ΜΚΠΑ, σε σχέση με εκείνους που είχαν Fas-/FasL+ ΜΚΠΑ και Fas-/FasL- ΜΚΠΑ (διάμεση τιμή: 35,7 έναντι 25,9 έναντι 14,4 μήνες, p=0,008).

Συμπεράσματα: Το σηματοδοτικό μονοπάτι Fas/FasL πιθανά έχει κάποιο ρόλο στην περιφερική ανοσολογική απάντηση στον ΚΜ. Η αξιολόγησή του στο περιφερικό αίμα προσφέρει σημαντική προγνωστική πληροφορία για τους ασθενείς με μεταστατικό ΚΜ.