ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΕΠΑΓΩΜΕΝΗ ΑΠΟ ΤΟ RIBOCICLIB

Εισαγωγή: Ο ορμονοθετικός, HER2- καρκίνος μαστού αφορά στον συνηθέστερο διηθητικό καρκίνο για τις γυναίκες. Πρώτο βήμα αντιμετώπισης των ασθενών με μεταστατική νόσο είναι η χρήση CDK4/6 αναστολέων συνδυαστικά με κλασική ενδοκρινική θεραπεία. Επί του παρόντος, από τους τρεις εγκεκριμένους CDK4/6 αναστολείς (palbociclib, ribociclib, abemaciclib), το ribociclib έχει καταδείξει όφελος επιβίωσης ανεξαρτήτως εμμηνοπαυσιακού status και συσχετίζεται με παράταση του Qt διαστήματος.

Σκοπός: Η παρούσα μονοκεντρική, προοπτική μελέτη παρατήρησης στοχεύει στην ανάδειξη της επίπτωσης και του φάσματος καρδιαγγειακής τοξικότητας από τη χρήση του ribociclib στην καθ’ ημέρα κλινική πράξη.

Μέθοδοι: Γυναίκες ≥18 ετών με ιστολογικά επιβεβαιωμένο ορμονοθετικό, HER2- μεταστατικό καρκίνο μαστού που ξεκίνησαν θεραπεία με ribociclib, το διάστημα 9^ος/2020 – 3^ος/2023 στο ΓΝΑ «ΑΛΕΞΑΝΔΡΑ», συμπεριελήφθησαν στην παρούσα εργασία. H προηγηθείσα λήψη χημειοθεραπείας ή/και ακτινοβολίας θωρακικού τοιχώματος επιτρεπόταν, ενώ στα κριτήρια αποκλεισμού συμπεριλαμβάνονταν η προηγηθείσα λήψη antiHER2 αγωγής, το baseline Qt διάστημα ≥450 msec και οι μη επαρκώς ελεγχόμενες καρδιαγγειακές συννοσηρότητες.

Αποτελέσματα: Σε σύνολο 62 ασθενών, 5 (8.06%) εμφάνισαν κάποιας μορφής ανεπιθύμητη ενέργεια εκ του καρδιαγγειακού. Μέση ηλικία αυτών ήταν τα 67 (εύρος: 57-79) έτη ζωής, με το 80% να έχει ιστορικό υπέρτασης ή/και υπερλιπιδαιμίας. Επίσης, 60% και 20% είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε ανθρακυκλίνη και σε ακτινοθεραπεία αριστερού ημιθωρακίου, αντίστοιχα. Η λετροζόλη ήταν η χορηγούμενη backbone ορμονοθεραπεία στο 80%. Καταγράφηκαν οι περιπτώσεις εν τω βάθει φλεβοθρόμβωσης, παροδικού ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, συγκοπτικού επεισοδίου, περικαρδίτιδας και ασυμπτωματικής παράτασης του Qt, με μέσο χρόνο εμφάνισης αυτών τους 7,7 (εύρος: 1,8 -21,2) μήνες. Η οριστική διακοπή του ribociclib κρίθηκε αναγκαία στην περίπτωση της συγκοπής (όπου συνεχίστηκε η λετροζόλη ως μονοθεραπεία) και σε αυτήν της περικαρδίτιδας (τροποποίηση σε palbociclib/λετροζόλη), ενώ στην ασθενή με την ασυμπτωματική παράταση του Qt, βάσει SPC, συνεχίστηκε το ribociclib στο αμέσως κατώτερο δοσολογικό επίπεδο.

Συμπεράσματα: Τα ανωτέρω δεδομένα υπογραμμίζουν την ανάγκη διενέργειας μελετών φαρμακοεπαγρύπνησης για τη βέλτιστη παρακολούθηση του προφίλ ασφαλείας του ribociclib.