ΟΙ ΓΥΝΑΙΚΕΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΚΑΤΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΥΨΗΛΟ POLYGENIC RISK SCORE (PRS313) ΑΝΑΠΤΥΣΣΟΥΝ ΟΓΚΟΥΣ ΜΕ ΚΑΛΗ ΠΡΟΓΝΩΣΗ.

Εισαγωγή: Τα πολυγονιδιακά μοντέλα εκτίμησης κινδύνου νόσησης (polygenic risk scores-PRSs) αποτελούν ένα υποσχόμενο κλινικό εργαλείο στην εξατομικευμένη διαχείριση του καρκίνου του μαστού. Συγκεκριμένα, έχει αναπτυχθεί ένα PRS που περιλαμβάνει 313 πολυμορφισμούς (PRS₃₁₃) το οποίο συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο νόσησης από καρκίνο του μαστού στις γυναίκες Ευρωπαϊκής καταγωγής. Πρόσφατη μελέτη, έδειξε ότι το PRS₃₁₃ συνδέεται με κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου που σχετίζονται με καλύτερη πρόγνωση και χαμηλή επιθετικότητα. Ωστόσο τα ευρήματα αυτά δεν έχουν εξεταστεί στους διαφορετικούς πληθυσμούς.

Σκοπός: Να ελέγξουμε την συσχέτιση του PRS₃₁₃ με τα κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά του καρκίνου του μαστού, καθώς και με τον κίνδυνο θανάτου, στον πληθυσμό γυναικών της Κρήτης.

Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν γονοτυπικά και κλινικά δεδομένα από 667 γυναίκες με καρκίνο του μαστού, με καταγωγή από την Κρήτη που συμμετέχουν στην μελέτη ασθενών/μαρτύρων Crete Cancer Genetics Program. Εξετάστηκε η συσχέτιση του PRS₃₁₃ με τα κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά του πρωτοπαθή όγκου χρησιμοποιώντας λογιστική παλινδρόμηση. Ελέγχθηκε η συσχέτιση του PRS₃₁₃ με τον κίνδυνο θανάτου, χρησιμοποιώντας το μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox, εξετάστηκε επίσης το μοντέλο που περιλαμβάνει το PRS₃₁₃, τα κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά του καρκίνου και το είδος της θεραπείας που χορηγήθηκε στον κάθε ασθενή.

Αποτελέσματα: Το υψηλό PRS₃₁₃ συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο νόσησης από καρκίνο του μαστού θετικό στους υποδοχείς οιστρογόνων (ER-positive), προγεστερόνης (PR-positive) και με όγκους χαμηλής επιθετικότητας (low-grade). Στο μοντέλο Cox φαίνεται ότι η αυξημένη τιμή του PRS₃₁₃ σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο θανάτου (HR, 95% CI: 0.96, 0.78-1.18), χωρίς ωστόσο τα αποτελέσματα να είναι στατιστικά σημαντικά. Όταν εντάσσονται στο μοντέλο τα κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά του καρκίνου και η θεραπεία, το HR (95% CI) του PRS₃₁₃ γίνεται 1.00 (0.77-1.30).

Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το PRS₃₁₃ συνδέεται με χαρακτηριστικά του όγκου που σχετίζονται με καλύτερη πρόγνωση, χωρίς να παρατηρείται στατιστικά σημαντική συσχέτιση στην ολική επιβίωση. Τα αποτελέσματα αυτά μπορούν μελλοντικά να αξιοποιηθούν στην καλύτερη διαχείριση της ασθένειας και τις στρατηγικές πρόληψης.