ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ, ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ, ΥΠΟΞΙΑ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ

Γενικό Μέρος: Ο ρόλος της ανοσοθεραπείας στον καρκίνο του προστάτη ακόμα βρίσκεται υπό διερεύνηση. Η ακτινοθεραπεία προσφέρει υψηλά ποσοστά ίασης στα πρώιμα στάδια της νόσου. Το υποξικό μικροπεριβάλλον του όγκου μειώνει την αποτελεσματικότητα της Ακτινοθεραπείας. Παράλληλα, η υποξία εμποδίζει τη φυσιολογική δράση των αντικαρκινικών ανοσοκυττάρων, οδηγώντας σε ισχυρή επαγόμενη έκφραση της πρωτεΐνης ανοσοδιαφυγής PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα. Μελέτες προτείνουν ότι ο παράγοντας επαγόμενος από την υποξία HIF1α, ρυθμίζει την έκφραση του PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα, συμβάλλοντας στην ανοσολογική διαφυγή.

Πειραματική Μεθοδολογία: Το πειραματικό πρωτόκολλο πραγματοποιήθηκε σε τρεις κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη (22Rv1, DU145, PC3). Στις κυτταρικές σειρές, πραγματοποιήθηκε μόνιμη αποσιώπηση του γονιδίου HIF1α με τη χρήση της τεχνικής shRNA. Έπειτα, πραγματοποιήθηκαν in vitro πειραματικά πρωτόκολλα επίδρασης συνθηκών υποξίας στις καρκινικές κυτταρικές σειρές με καταστολή του γονιδίου HIF1α, όπως και στις αντίστοιχες καρκινικές κυτταρικές σειρές δίχως καταστολή, με σκοπό τη μελέτη της μεταβολής των επιπέδων τόσο σε μεταγραφικό, όσο και σε μεταφραστικό επίπεδο, του μορίου PD-L1, καθώς και άλλων ανοσολογικών βιοδεικτών σχετιζόμενων με το μικροπεριβάλλον του όγκου.

Αποτελέσματα: Οι συνθήκες υποξίας οδήγησαν σε σημαντική αύξηση της έκφρασης του PD-L1, καθώς και άλλων ανοσολογικών βιοδεικτών στις καρκινικές κυτταρικές σειρές που δεν είχαν καταστολή του γονιδίου HIF1α, κάτι που δεν παρατηρήθηκε στις μετασχηματισθείσες καρκινικές κυτταρικές σειρές του προστάτη, αναδεικνύοντας τον άμεσο ρόλο του μορίου HIF1α στην ανοσοδιαφυγή των καρκινικών κυττάρων.

Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη αναδεικνύει την επίπτωση της υποξίας στην έκφραση του ανοσολογικού μορίου PD-L1, προάγοντας τη διαφυγή των καρκινικών κυττάρων του προστάτη από τον ανοσολογικό έλεγχο. Η υποξία, πέραν της άμεσης επαγωγής ακτινοαντοχής στα καρκινικά κύτταρα, φαίνεται να συμβάλλει σε περεταίρω μηχανισμούς επιβίωσης των καρκινικών κυττάρων μέσω ανοσολογικής διαφυγής και ενδεχομένως στη μείωση της αποτελεσματικότητας της Ακτινοθεραπείας.