Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΗΣ ΜΕ ΤΗ ΛΙΠΟΦΑΓΙΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ PLIN3 (PERILIPIN-3) ΣΤΗΝ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΣΤΗΝ ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ

Εισαγωγή

Παγκοσμίως ο καρκίνος του προστάτη (PCa) αποτελεί τη 2^η συχνότερη κακοήθεια στους άνδρες. Η λιποφαγία αποτελεί σημαντική κυτταρική λειτουργία που συνδέει την αποδόμηση των λιπιδικών σταγόνων, στις οποίες εντοπίζεται η πρωτεΐνη PLIN3, μέσω της λυσοσωμικής δράσης της αυτοφαγίας και το λιπιδικό μεταβολισμό. Ο επαναπρογραμματισμένος λιπιδικός μεταβολισμός και η έντονη λιποφαγική δραστηριότητα συμβάλλουν στην ανάπτυξη, επιθετικότητα και επιβίωση του καρκίνου.

Σκοπός

Η μελέτη της απόκρισης του PCa στην ακτινοθεραπεία μετά την αποσιώπηση της PLIN3.

Μέθοδοι

Ανοσοϊστοχημική εκτίμηση της PLIN3 από 12 βιοψίες προστάτη με καλοήθη υπερπλασία και 54 βιοψίες PCa από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία. Δημιουργία φθοριζουσών κυτταρικών σειρών PCa: 22Rv1 (oρμονο-εξαρτώμενη) και PC3 (ορμονο-ανεξάρτητη) με ή χωρίς μόνιμη αποσιώπηση της PLIN3. Έλεγχος κυτταρικής βιωσιμότητας μετά από ακτινοβόληση με 3Gy και 6Gy. Δημιουργία Xenografts μέσω υποδόριας έγχυσης των κυττάρων 22Rv1 ή PC3 στον μηρό ανοσοκατεσταλμένων μυών NOD.SCID ή R2G2 αντίστοιχα. Χορήγηση εφάπαξ δόσης ακτινοβολίας στην περιοχή του αναπτυσσόμενου όγκου με 2Gy (22Rv1:shControl/shPLIN3) ή 4Gy (PC3:shControl/shPLIN3) και παρακολούθηση του ρυθμού ανάπτυξης του όγκου για 18 ημέρες μέσω του συστήματος απεικόνισης IVIS-Kinetics. Ιστοχημική εκτίμηση της νέκρωσης του όγκου μετά την ακτινοθεραπεία.

Αποτελέσματα

Υπερέκφραση της PLIN3 συνδέεται με μειωμένη αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στον PCa και χαμηλά ποσοστά επιβίωσης. Αποσιώπηση της PLIN3 προκάλεσε μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και έντονη ακτινο-ευαισθητοποίηση του PCa σε in vitro και in vivo συνθήκες. Παρατήρηση αυξημένης νέκρωσης στους όγκους με αποσιώπηση της PLIN3.

Συμπεράσματα

Τα επίπεδα έκφρασης της PLIN3 δύναται να χρησιμεύσουν ως διαγνωστικός/προγνωστικός βιοδείκτης στον PCa. Η ανοσοϊστοχημική αξιολόγηση της PLIN3 από βιοψίες PCa συμβάλλει στην κατηγοριοποίηση υποομάδας ασθενών που ανταποκρίνονται διαφορετικά στην ακτινοθεραπεία. Μείωση των επιπέδων της PLIN3 ενίσχυσαν την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στον PCa. Ο καθορισμός της έκφρασης της PLIN3 και η θεραπευτική στόχευση του μορίου αυτού μπορεί να οδηγήσει σε εξατομικευμένη θεραπευτική προσέγγιση και βελτίωση της συνολικής επιβίωσης ασθενών με PCa μετά την ακτινοθεραπεία.