Η ΑΠΑΛΟΥΤΑΜΙΔΗ ΕΝΙΣΧΥΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΤΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΕ ΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΣΕΙΡΕΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η βικαλουταμίδη αποτελεί το πιο μελετημένο αντιανδρογόνο πρώτης γενιάς και ο συνδυασμός της με την Ακτινοθεραπεία αποτελεί κλασικό θεραπευτικό σχήμα για τον υψηλού κινδύνου και τον τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Η απαλουταμίδη είναι ένα νεότερο αντιανδρογόνο που συνδέεται με τον ανδρογονικό υποδοχέα με πολύ υψηλότερη συγγένεια από τη βικαλουταμίδη. Το κατά το πόσο ισχυρότερα αντιανδρογόνα εμφανίζουν ισχυρότερη δράση σε συνδυασμό με την Ακτινοθεραπεία είναι ένα ερώτημα με σημαντική κλινική σημασία.

ΥΛΙΚΑ/ΜΕΘΟΔΟΙ: Με τη μέθοδο της AlamarBlue® και πειράματα κλονογονικότητας μελετήθηκε η συνδυαστική δράση της Ακτινοθεραπείας με απαλουταμίδη ή βικαλουταμίδη σε τρεις κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη (22Rv1, DU145, PC3). Με συνεστιακή μικροσκοπία μελετήθηκε ο σχηματισμός διπλών ρίξεων στο DNA μετά από ακτινοβολία. Ακόμη, μελετήθηκε ο συνδυασμός της ακτινοβολίας με απαλουταμίδη ή βικαλουταμίδη in vivo σε δύο μοντέλα ανοσοκατεσταλμένων μυών (SCID, R2G2). Tέλος, έγινε ανοσοϊστοχημική εκτίμηση του ποσοστού νέκρωσης στα ξενομοσχεύματα.

ΣΚΟΠΟΣ: Συγκριτική μελέτη των αντιανδρογόνων απαλουταμίδη και βικαλουταμίδη ως ακτινοευαισθητοποιητές στον καρκίνο του προστάτη.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα πείράματα επιβίωσης έδειξαν πως η απαλουταμίδη ενίσχυσε ισχυρότερα από τη βικαλουταμίδη τη δράση της Ακτινοθεραπείας και στις τρείς κυτταρικές σειρές. Από τα αποτελέσματα της συνεστιακής μικροσκοπίας παρατηρήθηκε παρόμοια κινητική της πρωτεΐνης γH2AX για την απαλουταμίδη και την βικαλουταμίδη. Τέλος, τα in vivo πειράματα έδειξαν σημαντικά υψηλότερη αποτελεσματικότητα της Ακτινοθεραπείας (2 και 4 Gy) όταν αυτή συνδυάστηκε με απαλουταμίδη. Επίσης, οι όγκοι που υποβλήθηκαν σε Ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με απαλουταμίδη έδειξαν σημαντικά υψηλότερο ποσοστό νέκρωσης.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤA: Τα αποτελέσματα μας υποστηρίζουν την υπεροχή της απαλουταμίδης έναντι της βικαλουταμίδης. Η αντικατάσταση της βικαλουταμίδης με ένα πιο ισχυρό αντιανδρογόνο, όπως η απαλουταμίδη μπορεί να προσφέρει σημαντικά κλινικά οφέλη για την θεραπεία της τοπικά προχωρημένης νόσου. Ο συνδυασμός της απαλουταμίδης με υποκλασματοποιημένα σχήματα Ακτινοθεραπείας, μπορεί να έχει σημαντικό κλινικό όφελος για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.