Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗΣ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΩΝ RAS ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΣΤΟ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟ DNA (ctDNA) ΩΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΚΑΙ ΠΡΟΒΛΕΠΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΣΤΟ ΜΗ ΧΕΙΡΟΥΡΓΗΣΙΜΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ

Στο 80% των περιπτώσεων παγκρεατικού καρκίνου τη στιγμή της διάγνωσης η νόσος είναι ήδη μεταστατική, (σταδίου IV) ή τοπικά προχωρημένη καθιστώντας επιτακτική την ανάγκη εύρεσης βιοδεικτών, οι οποίοι θα σχετίζονται με την πρόγνωση των ασθενών αυτών ή/και με την επιλογή των κατάλληλων υποψηφίων για χειρουργική αντιμετώπιση. Το ογκογονίδιο KRAS φέρει μεταλλάξεις στα εξώνια 2 ή 3 στο 90% περιπτώσεων παγκρεατικού καρκίνου, γιαυτό αποτελεί έναν σημαντικό υποψήφιο βιοδείκτη. Στην παρούσα μελέτη πραγματοποιείται ανίχνευση και ποσοτικοποίηση RAS μεταλλάξεων με ΒEAMing Digital PCR (Sysmex Inostics) στο κυκλοφορούν νεοπλασματικό DNA (circulating tumor DNA, ctDNA) το οποίο απομονώνεται από δείγματα πλάσματος ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό πορογενές αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας και 4-6 εβδομάδες αργότερα. Η τεχνική BEAMing χαρακτηρίζεται από ιδιαίτερα υψηλή ευαισθησία και επιτρέπει την ποσοτικοποίηση των μεταλλαγμένων αλληλομόρφων στο πλάσμα (Μutant Αllele Fraction, MAF). Ο προσδιορισμός των αντίστοιχων μεταλλάξεων στον ιστό πραγματοποιήθηκε με allele-specific RT-PCR χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα Cobas (Roche). Η μελέτη στοχεύει α)στην σύγκριση των αποτελεσμάτων με το προφιλ RAS στον ιστό, β)στην μελέτη της προγνωστικής αξίας της ανίχνευσης RAS μεταλλαγμένου ctDNA τη στιγμή της διάγνωσης (baseline), γ)στην μελέτη της προβλεπτικής αξίας της μεταβολής του φορτίου RAS μεταλλάξεων στο ctDNA για την ανταπόκριση στην συστηματική/επικουρική θεραπεία. Επί του παρόντος, έχουν αναλυθεί 38 δείγματα πλάσματος από 23 ασθενείς. Ειδικότερα, σε 14 δείγματα, πριν την έναρξη της θεραπείας, ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις στο κωδικόνιο 12 του εξωνίου 2 του KRAS, και επιπρόσθετα σε ένα δείγμα ανιχνεύθηκε και μετάλλαξη στο κωδικόνιο 61 του εξωνίου 3 του NRAS, και σε ένα άλλο μετάλλαξη στο κωδικόνιο 12 του εξωνίου 2 του NRAS, ενώ στα υπόλοιπα δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις. Σε 10 ασθενείς ελέγχθηκαν και δείγματα ιστού και στους 8 από αυτούς υπήρχε συμφωνία με το πλάσμα. Τα παραπάνω καθώς και νέα αποτελέσματα από την ιστική και υγρή βιοψία θα συσχετιστούν με κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά.