ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΜΟΡΙΑΚΟΥ ΠΡΟΦΙΛ ΣΕ ΟΓΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΜΕ ΤΗ ΧΡΗΣΗ NGS: ΦΕΡΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΕΠΑΝΑΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΣΤΟΧΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΙ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΕΝΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ

Εισαγωγή Οι στοχευμένες θεραπείες και οι ανοσοθεραπείες έχουν βελτιώσει σημαντικά τις θεραπευτικές επιλογές και την επιβίωση των ασθενών με NSCLC. Οι διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες  υποστηρίζουν την ανάγκη ανάλυσης του μοριακού προφίλ ασθενών με καρκίνο πνεύμονα, για τον εντοπισμό παραλλαγών-οδηγών σε βιοδείκτες σχετιζόμενους με εγκεκριμένη θεραπεία ή με θεραπείες σε επίπεδο κλινικών δοκιμών. Σκοπός Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αναδείξει το θεραπευτικό όφελος ασθενών με NSCLC, έπειτα από ανάλυση του μοριακού προφίλ και της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης PDL-1. Μέθοδοι Πραγματοποιήθηκε απομόνωση DNA/RNA σε FFPE δείγματα ασθενών με NSCLC. Στη συνέχεια έγινε έλεγχος για παραλλαγές σε 27 hotspot περιοχές  γονιδίων και αναδιατάξεις σε 6 γονίδια (ALK,ROS,RET,NTRK1/2/3) με τη χρήση του Ion AmpliSeq Panels (Thermo Fisher Scientific). Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε μέσω της πλατφόρμας Next Generation Sequencing Ion GeneStudio S5 Prime System (Thermo Fisher Scientific). Αποτελέσματα  Τουλάχιστον μια παραλλαγή εντοπίστηκε στο 93% των δειγμάτων, ενώ το 31% έφερε παραλλαγή σχετιζόμενη με εγκεκριμένη θεραπεία. Το 32% των δειγμάτων έφερε KRAS παραλλαγή, με κυριότερη την G12C, που εκπροσωπούσε το 10%. Ακολούθησαν παραλλαγές στο γονίδιο EGFR  στο 12% των περιστατικών. Επιπλέον, στο 2% των ασθενών ανιχνεύθηκε αναδιάταξη στο γονίδιο ALK. Άλλα ευρήματα που συνδέονται με εγκεκριμένη θεραπεία περιλαμβάνουν παραλλαγές στα γονίδια BRAF (2%) και ERBB2 (1%), απαλοιφή του εξωνίου 14 στο γονίδιο MET (1%), καθώς και αναδιατάξεις στα γονίδια ROS1 (1%) και RET (1%). Τέλος, το 62% των ασθενών ελέγχθηκε για την έκφραση του PDL-1, με το 41% να είναι θετικό. Σημειωτέον, το 21% των ασθενών με θετικό PDL-1 έφερε παράλληλα παραλλαγή στο γονίδιο STK11, το οποίο σχετίζεται με αντίσταση στην ανοσοθεραπεία. Συμπεράσματα  Τα ευρήματα που περιγράφονται παραπάνω υπογραμμίζουν την αναγκαιότητα μιας πολυγονιδιακής ανάλυσης σε ασθενείς με NSCLC, σε συνδυασμό με έλεγχο για την έκφραση του  PDL-1, προκειμένου να επωφεληθούν από τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές.