ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Ο ενδελεχής ανοσοφαινοτυπικός χαρακτηρισμός εξουθενωμένων Τ-κυττάρων στην κυκλοφορία ασθενών με Αδενοκαρκίνωμα του Παγκρέατος (PDAC) μπορεί να παρέχει πληροφορίες για νέες θεραπευτικές επιλογές και προγνωστικούς βιοδείκτες. ΜΕΘΟΔΟΙ: Κύτταρα PBMCs απομονώθηκαν από 55 ασθενείς με PDAC πριν τη χορήγηση θεραπείας, 25 με πρώϊμη νόσο, καθώς και από δέκα υγιείς δότες (HD). Πολυχρωματική κυτταρομετρία ροής χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των διαφορετικών πληθυσμών Τ-κυττάρων. ΣΚΟΠΟΣ: Σκοπό της παρούσας μελέτης αποτέλεσε η ανάλυση των εξουθενωμένων Τ-κυττάρων και η συσχέτιση τους με την κλινική έκβαση κατά τη θεραπεία ασθενών με PDAC. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Οι ασθενείς με προχωρημένη νόσο και υψηλά ποσοστά CD4+PD-1+ Teff είχαν μακρύτερο PFS (190 vs 100 d,p=0,030) και OS (250 vs 170 d, p=0,041) ενώ, οι ασθενείς πρώιμου σταδίου με υψηλά ποσοστά CD8+PD-1+Teff εμφάνισαν μακρύτερο PFS (422 vs 200 d, p=0,044) και OS (Und vs Und d, p=0,041). Για τους ασθενείς πρώιμου σταδίου, τα υψηλά ποσοστά και των CD4+ και CD8+ Τ-κυττάρων που εξέφραζαν PD-1+TCF1+ ήταν προγνωστικά για την επιβίωση (p=0,0041 και p=0,042). Επιπλέον, τα επίπεδα PD-1 MFI ήταν σημαντικά αυξημένα στα PD-1+TCF1- κύτταρα σε όλα τα στάδια (πρώιμο στάδιο: CD3+CD4+: p=0,026, CD3+CD8+: p=0,006, μεταστατικό στάδιο: CD3+CD4+: p=0,0001, CD3+CD8+:p=0,045) υποδηλώνοντας ότι τα τελικά εξουθενωμένα (PD-1+TCF1-) Τ-κύτταρα εμφανίζουν υψηλότερη έκφραση PD-1 από ότι τα πρώιμα εξουθενωμένα (PD-1+TCF1+). Για τους ασθενείς με μεταστατική νόσο, η έκφραση του CD57+ τόσο στα TCF1+PD-1+( PFS: 260 vs 60 d, p= 0,0063, OS: 271 vs 90 d, p= 0,003) όσο και στα TCF1-PD-1+ Τ-κύτταρα (PFS: 188 vs 80 d, p= 0,0459, OS: 271 vs. 107 d, p= 0,0429) συσχετίστηκε με καλύτερη κλινική έκβαση. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η εξάντληση των Τ-κυττάρων σε ασθενείς με PDAC πρώιμου και προχωρημένου σταδίου μπορεί να προβλέψει την κλινική έκβαση και μπορεί να χρησιμεύσει ως προβλεπτικός βιοδείκτης, προσφέροντας ευκαιρίες για καινοτόμες θεραπευτικές επιλογές.