ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΑΤΕΖΟΛΙΖΟΥΜΑΜΠΗΣ ΣΕ ΛΕΙΟΜΥΟΣΑΡΚΩΜΑ

Εισαγωγή Το λειομυοσάρκωμα είναι ένας από τους συχνότερους υπότυπους σαρκωμάτων μαλακών μορίων. Στο μεταστατικό στάδιο, η πρόγνωσή του είναι πτωχή και η θεραπεία του συνίσταται στην παρηγορητική χορήγηση χημειοθεραπειών (ανθρακυκλίνες, τραβεκτεδίνη, γεμσιταμπίνη, δοσεταξέλη, δακαρβαζίνη κλπ) και ο αναστολέας τυροσινικής κινάσης παζοπανίμπη. Οι αναστολείς ανοσιακού ελέγχου δεν έχουν έγκριση στα σαρκώματα, λόγω περιορισμένων κλινικών δεδομένων προς το παρόν από μικρές μελέτες, οι περισσότερες εκ των οποίων περιλαμβάνουν πολλούς ιστολογικούς τύπους σαρκωμάτων. Σκοπός Η πειραματική αυτή μελέτη έχει σκοπό την διερεύνηση της δράσης της ατεζολιζουμάμπης, ενός αναστολέας της πρωτεϊνης programmed death-ligand 1 (PD-L1), σε συνδυασμό με τα χρησιμοποιούμενα αντινεοπλασματικά φάρμακα, στο λειομυοσάρκωμα in vitro. Μέθοδοι Χρησιμοποιήσαμε την κυτταρική σειρά λειομυοσαρκώματος SK-LMS-1 (ΗΤΒ-88) του εμπορίου, από την οποία δημιουργήσαμε τρισδιάστατες καλλιέργειες. Για τις καλλιέργειες κυττάρων χρησιμοποιήσαμε το ζελατινώδες μείγμα πρωτεϊνών matrigel ως υπόστρωμα προσκόλλησης. Η δράση των παρακάτω φαρμάκων, μόνων ή σε συνδυασμό με την ατεζολιζουμάμπη, εκτιμήθηκε μέσω δοκιμασίας κυτταρικού πολλαπλασιασμού, υπολογίζοντας το ποσοστό των βιώσιμων κυττάρων 24 και 48 ώρες μετά τη χορήγηση αυτών: δοξορουβικίνη, δακαρβαζίνη, τραβεκτεδίνη, γεμσιταμπίνη, παζοπανίμπη, δοξορουβικίνη + δακαρβαζίνη, δοξορουβικίνη + τραβεκτεδίνη, δοξορουβικίνη + γεμσιταμπίνη, δοξορουβικίνη + παζοπανίμπη, γεμσιταμπίνη + τραβεκτεδίνη, γεμσιταμπίνη + παζοπανίμπη. Αποτελέσματα Η προσθήκη της ατεζολιζουμάμπης στους συνδυασμούς δοξορουβικίνη + δακαρβαζίνη, δοξορουβικίνη + τραβεκτεδίνη μειώνει το ποσοστό των βιώσιμων κυττάρων στις 48 ώρες κατά 15-20%, σε σχέση με τις διπλέτες χημειοθεραπείας. Η προσθήκη ατεζολιζουμάμπης στα υπόλοιπα φάρμακα (μονοθεραπείες και συνδυασμοί) δεν μεταβάλει σημαντικά τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Οι συνδυασμοί ατεζολιζουμάμπη + δοξορουβικίνη + δακαρβαζίνη και ατεζολιζουμάμπη + δοξορουβικίνη + τραβεκτεδίνη είναι οι πιο αποτελεσματικοί, οδηγώντας σε ποσοστό βιώσιμων κυττάρων περί του 20% στις 48 ώρες. Συμπεράσματα Η μελέτη μας παρέχει δεδομένα in vitro υπέρ συνέργειας μεταξύ του αναστολέα ανοσιακού ελέγχου ατεζολιζουμάμπη και συνδυασμών χημειοθεραπείας με βάση την ανθρακυκλίνη που χρησιμοποιούνται στα προχωρημένα λειομυοσαρκώματα. Αξίζει να διερευνηθεί περαιτέρω αυτή η υπόθεση σε προκλινικό και κλινικό επίπεδο.