ΜΟΡΙΑΚΟ ΠΡΟΦΙΛ ΚΑΙ ΣΤΟΧΕΥΜΕΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΦΗΒΟΥΣ ΜΕ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝΤΑ Ή ΑΝΘΕΚΤΙΚΑ ΣΑΡΚΩΜΑΤΑ

Εισαγωγή: Τα σαρκώματα μαλακών μορίων και οστών είναι πολύ σπάνια και αποτελούν συνολικά <10% των κακοηθειών της παιδικής και εφηβικής ηλικίας. Υποτροπή εμφανίζει <30% των ασθενών και συνοδεύεται από ιδιαίτερα δυσμενή πρόγνωση. Σκοπός: Να διερευνηθεί η συνεισφορά των στοχευμένων θεραπειών σε παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά στη θεραπεία σαρκώματα. Μέθοδοι: Αναδρομική μελέτη της έκβασης παιδιών και εφήβων με σάρκωμα σε υποτροπή ή ανθεκτικό στη θεραπεία, που αξιολογήθηκαν με νεότερες μοριακές αναλύσεις για ανεύρεση θεραπευτικών στόχων. Η ανάλυση έγινε μέσω της διεθνούς συνεργατικής μελέτης INFORM στο Γερμανικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου(DKFZ), χρησιμοποιώντας NGS, WES, DNAseq, RNAseq, CNV analysis. Οι θεραπευτικοί στόχοι έλαβαν πολύ χαμηλή (7/7) έως πολύ υψηλή βαθμολογία (1/7). Σύμφωνα με τα πρόσφατα δεδομένα, η στοχευμένη θεραπεία εκτιμάται ότι θα έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα αν η αντίστοιχη βαθμολόγηση είναι τουλάχιστον 2/7. Αποτελέσματα: Μεταξύ 2018-2023 μελετήθηκαν 16 ασθενείς (Α:Κ 11:5) με διάμεση ηλικία τα 14 έτη (εύρος 4-20). Πέντε ασθενείς είχαν σάρκωμα Ewing(EWS), 5 ραβδομυοσάρκωμα(RMS), 3 οστεοσάρκωμα, 2 κακόηθες νεόπλασμα από έλυτρα των περιφερικών νεύρων(MPNST) και 1 κακοήθη ραβδοειδή όγκο(MRT). Η ανάλυση μοριακού προφίλ ανέδειξε γονιδιακές παραλλαγές ή διαταραχές κυτταρικού μονοπατιού σε 15/16 περιπτώσεις. Οι αντίστοιχοι θεραπευτικοί στόχοι παρουσίαζαν μεγάλη ετερογένεια, χωρίς πολύ υψηλή βαθμολόγηση με βάση τα κριτήρια του πρωτοκόλλου (όλοι κάτω από 2/7). Οι συχότερες παραλλαγές σχετίζονταν με τα γονίδια CKDN2A/Β (25%) και FGFR (19%). Ανά διάγνωση, φαρμακευτικός στόχος ανευρέθηκε σε όλους τους ασθενείς με RMS, MPNSΤ και οστεοσάρκωμα, ενώ οι ασθενείς με EWS ωφελήθηκαν λιγότερο πιθανά γιατί το EWSR1::FLI1 δεν αποτελεί φαρμακευτικό στόχο. Συνολικά 7/16 ασθενείς έλαβαν στοχευμένη θεραπεία βάσει των ευρημάτων, χωρίς ανταπόκριση. Συμπεράσματα: Η ανάλυση μοριακού προφίλ αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη μέθοδο για την αναζήτηση θεραπεύσιμων στόχων σε ενήλικες και παιδιά με σάρκωμα. Δυστυχώς η μέχρι τώρα εμπειρία δεν έχει καταδείξει αντίστοιχο θεραπευτικό όφελος για τους ασθενείς. Μελλοντικές μελέτες και νεότερες θεραπευτικές προσεγγίσεις μπορεί να βελτιώσουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα των αναλύσεων αυτών.