«ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΓΕΝΩΜΙΚΟΥ ΥΠΟΒΑΘΡΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΠIΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΝΕΟ-ΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΩΝ ΩΟΘΗΚΩΝ»

Εισαγωγή: Η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία (NACT) ακολουθούμενη από ενδιάμεση κυτταρομείωση (IDS) και η επικουρική χημειοθεραπεία μετά από πρωτογενή κυτταρομείωση (PDS) είναι οι δύο θεραπευτικές επιλογές για τις γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών. Παραμένει αναπάντητο ερώτημα αν και σε ποιο βαθμό η NACT επηρεάζει το μοριακό προφίλ του όγκου. Οι αλλαγές στο μοριακό προφίλ του όγκου ενδέχεται να τροποποιούν το βαθμό ανταπόκρισης στους PARP αναστολείς. Μέθοδοι: Πρόκειται για μια αναδρομική μελέτη όπου το μοριακό προφίλ των όγκων μελετήθηκε σε ζεύγη καρκινικού ιστού πριν και μετά την NACT μετά από μονιμοποίηση με φορμαλίνη και ενσωμάτωση σε παραφίνη (FFPE). Η ανεπάρκεια ομόλογου ανασυνδυασμού (HRD), τα λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο (TILs), οι μοριακές αλλοιώσεις του όγκου και το φορτίο μεταλλάξεων του όγκου (TMB) αξιολογήθηκαν μέσω ανάλυσης αλληλουχίας επόμενης γενιάς. Αποτελέσματα: Συνολικά, συλλέχθηκαν όγκοι από 36 ασθενείς και αξιολογήθηκε το μοριακό προφίλ σε 20 ζεύγη δειγμάτων όγκου. Δεν διαπιστώθηκε τροποποίηση του αποτελέσματος του HRD στα εξεταζόμενα δείγματα πριν και μετά τη NACT. Η ύπαρξη σωματικών μεταλλάξεων BRCA1/2 παρέμεινε ίδια, ανεξάρτητα από τη χορήγηση της θεραπείας. Τα δείγματα όγκων προ-NACT έτειναν να εμφανίζουν χαμηλότερο ποσοστό ενδοογκικών TILs σε σύγκριση με τα δείγματα μετά τη NACT(p = 0.004). Διαφορές στο προφίλ των μεταλλάξεων μεταξύ των δειγμάτων πριν και μετά τη θεραπεία παρατηρήθηκαν στο 33,33% (6/18) των περιπτώσεων. Η μέση περιεκτικότητα σε καρκινικά κύτταρα (TCC) (p-value: 0.0840) και η μέση βαθμολογία γονιδιωματικής αστάθειας (GIS) (p-value: 0.0636) μειώθηκαν ελαφρώς αριθμητικά μετά τη θεραπεία. Παρατηρήθηκε μια μέτρια αντίστροφη σχέση μεταξύ του προ-NACT TMB και του σκορ απόκρισης (CRS) στη χημειοθεραπεία (p-value: 0.038), υποδεικνύοντας ότι αυτή η συσχέτιση είναι στατιστικά σημαντική. Συμπέρασμα: Με αυτή τη μελέτη διαπιστώσαμε ότι υπό την επίδραση της NACT, ενώ οι σωματικές μεταλλάξεις BRCA1/2 και η έκφραση HRD παρέμειναν σταθερές, παρατηρήθηκε αύξηση στην αναλογία των ενδοογκικών TILs και αλλαγές στο προφίλ μεταλλάξεων.