KΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΜΟΝΟΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΚΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΤΗΣ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΣ NF-κB ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΜΗ-ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΠΟΥ ΥΠΕΒΛΗΘΗΣΑΝ ΣΕ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ PEMBROLIZUMAB Ή NIVOLUMAB

Εισαγωγή: Ο μεταγραφικός παράγοντας NF-κB (Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) εμπλέκεται σε πληθώρα λειτουργιών, με κυρίαρχες αυτές της ρύθμισης της ανοσοαπόκρισης και της απόπτωσης, ελέγχοντας τη μεταγραφή εκατοντάδων γονιδίων. Μεγάλος αριθμός μελετών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων της ομάδος μας, έχουν συνδέσει τον NF-κB με την καρκινογένεση, εξέλιξη και κλινική έκβαση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) . Σκοπός: Σκοπός της εν λόγω μελέτης ήταν η διερεύνηση της συσχέτισης μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών (SNPs) των γονιδίων της οικογένειας NF-κB με την κλινική έκβαση ασθενών με NSCLC που υποβάλλονται σε θεραπεία με nivolumab ή pembrolizumab. Mέθοδοι: Στη μελέτη αυτή έχουν συμπεριληφθεί μέχρι στιγμής 90 ασθενείς με μεταστατικό NSCLC που αντιμετωπίστηκαν θεραπευτικά στο Ογκολογικό Τμήμα του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Πατρών με τη χορήγηση anti-PD-1 παραγόντων (nivolumab ή pembrolizumab) ως μονοθεραπεία. Από τους ασθενείς αυτούς απομονώθηκε DNA από δείγματα περιφερικού αίματος και στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε απλή PCR με ειδικά σχεδιασμένους εκκινητές που προσδένονται σε σημαντικές ρυθμιστικές περιοχές των 5 γονιδίων της οικογένειας του NF-κΒ (NF-κB1, NF-κB2, RELA, RELB και CREL). Τα προϊόντα των PCR αλληλουχήθηκαν κατά Sanger και οι συχνότητες των γονοτύπων των εκάστοτε πολυμορφισμών συσχετίστηκαν με την κλινική έκβαση των ασθενών. Aποτελέσματα: Από τις περιοχές που μελετήθηκαν ανεδείχθησαν 157 SNPs για το NF-κB1, 100 SNPs για το NF-κB2, 63 SNPs για το RELA, 73 SNPs για το RELB και 32 SNPs για το CREL. Τα σημαντικότερα αποτελέσματα μέχρι στιγμής, όσον αφορά την κλινική έκβαση των ασθενών, έδωσαν οι SNPs rs2061060103, rs156202066, rs1572532 και rs756034348 που εντοπίζονται σε ρυθμιστικές περιοχές του γονιδίου NF-κB2. Πιο συγκεκριμένα, το C αλληλόμορφο του rs2061060103 σχετίστηκε με την καλύτερη ανταπόκριση των ασθενών (p=0,019). Επίσης, ο GG γονότυπος του rs156202066 σχετίστηκε με μεγαλύτερη συνολική επιβίωση (p=0,046), ενώ το αλληλόμορφο Τ του rs1572532 σχετίστηκε με μεγαλύτερο διάστημα μέχρι την υποτροπή της νόσου (p=0,010). Τέλος, ο γονότυπος CC του rs756034348 σχετίστηκε με καλή ανοχή στη χορηγούμενη θεραπεία (p<0,001). Συμπεράσματα: Σύμφωνα με την παρούσα μελέτη, οι SNPs rs2061060103, rs156202066, rs1572532 και rs756034348 του γονιδίου NF-κB2 φαίνεται να έχουν προγνωστική σημασία σε ασθενείς με μεταστατικό NSCLC που αντιμετωπίζονται με nivolumab ή pembrolizumab ως μονοθεραπεία. Περαιτέρω μελέτη σε μεγαλύτερη κοόρτη ασθενών είναι σε εξέλιξη και αναμένονται επικαιροποιημένα αποτελέσματα.