ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΓΙΑ ΣΤΟΧΕΥΟΥΣΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ PARP: ΕΛΕΓΧΟΣ ΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΚΛΗΡΟΝΟΜΟΥΜΕΝΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΣΕ >1000 ΑΣΘΕΝΕΙΣ

Εισαγωγή: Ο καρκίνος του προστάτη (ΚΠ) είναι ο συχνότερος τύπος καρκίνου στους άνδρες παγκοσμίως. Έχει αποδειχθεί ότι οι σωματικές και οι κληρονομούμενες μεταλλάξεις στα γονίδια του ομόλογου ανασυνδυασμού (mHRR) αποτελούν βιοδείκτες καλύτερης ανταπόκρισης σε θεραπεία με αναστολείς PARP. Σκοπός: Η καταγραφή του φάσματος των mHRR σε >1000 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη μετά από έλεγχο με τη συγκεκριμένη μέθοδο στο εργαστήριό μας. Μέθοδοι: Συνολικά 509 δείγματα ιστών FFPE και 500 περιφερικού αίματος ασθενών με καρκίνο του προστάτη, παραπέμφθηκαν στο κέντρο μας για γονιδιωματικό έλεγχο (NGS panel). Μετά από απομόνωση DNA κατασκευάστηκαν βιβλιοθήκες σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (AmoyDx® HANDLE HRR NGS Panel, Amoy Diagnostics Co.) και αλληλουχήθηκαν σε αναλυτή NextSeq500 (Illumina). Η βιοπληροφορική ανάλυση έγινε με επικυρωμένο λογισμικό (AmoyDx ANDAS Data Analyzer). Αποτελέσματα: Σε 55/500 (11%) δείγματα περιφερικού αίματος βρέθηκαν παθογόνες/πιθανά παθογόνες κληρονομούμενες μεταλλάξεις. Τα συχνότερα μεταλλαγμένα γονίδια ήταν τα BRCA2 (4.8%) και ATM (2.2%), και ακολούθως CHEK2 (0.8%), BRIP1 (0.8%), BARD1 (0.6%), PALB2 και RAD54L (0.4% αντίστοιχα). Σε 128/509 (25.2%) δείγματα ιστών ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις απώλειας λειτουργίας. Τα συχνότερα μεταλλαγμένα γονίδια ήταν τα BRCA2 (4.1%) και ATM (2.4%). Πιο σπάνια (αθροιστικά 2.4%) ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις σε άλλα γονίδια που εξετάστηκαν όπως CHEK2, PALB2, RAD54L, RAD51C. Κλινικά σημαντικές σωματικές παραλλαγές του γονιδίου PTEN ανιχνεύθηκαν στο 2.2% των όγκων. Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι τα γονίδια BRCA2 και ATM είναι τα συχνότερα μεταλλαγμένα γονίδια στον καρκίνο του, σε συμφωνία με τα διεθνή δεδομένα. Η ανίχνευση μεταλλάξεων με σημαντική συχνότητα, σε επιπλέον γονίδια του μηχανισμού HRR που σχετίζονται με καλύτερη ανταπόκριση σε PARPi, υπογραμμίζει την αναγκαιότητα του ελέγχου πάνελ γονιδίων ως μέρος του πρωτοκόλλου διαχείρισης ασθενών με καρκίνο του προστάτη.