ΣΥΝΔΥΑΣTIΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΜΕ CISPLATIN ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ BRAF ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΣΥΝΕΡΓΙΣΤΙΚΗ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΕ ΚΠΕ

Εισαγωγή: Στον καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC), η μονοθεραπεία με αναστολέα BRAF (BRAFi) φαίνεται αναποτελεσματική, ενώ η θεραπεία με σισπλατίνη συσχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες, αντοχή στα φάρμακα και μειωμένη αποτελεσματικότητα. Μέθοδοι: Τα αποτελέσματα της θεραπείας με BRAFi και σισπλατίνη στη βιωσιμότητα των BRAFmt κυττάρων, στον κυτταρικό κύκλο και στη φωσφορυλίωση των ERK1/2 και H2AX εξετάστηκαν σε BRAFV600E-mut CRC. Η συνδυασμένη θεραπεία μελετήθηκε in vivo σε ξενομοσχεύματα ποντικών. Σκοπός: Aποτελεσματική θανάτωση καρκινικών κυττάρων ξεπερνώντας την αντίσταση στη μονοθεραπεία μ ε συνδυασμένη επίδραση του BRAFi - σισπλατίνη σε προκλινικά μοντέλα CRC. Αποτελέσματα: Η επεξεργασία με σισπλατίνη έδειξε σημαντική συσσώρευση σε φάση subG1 (αποπτωτικά κύτταρα) και G2/Μ, φωσφορυλίωση ERK1/2 και H2AX. Η συνδυασμένη θεραπεία BRAFi-σισπλατίνης μείωσε συνεργικά τη βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων RKO, μείωσε τη p-ERK1/2, αύξησε τη p-H2AX. Σε ξενομοσχεύματα ποντικών RKO, η συνδυασμένη θεραπεία BRAFi και σισπλατίνης έδειξε ανώτερη θεραπευτική δυνατότητα από κάθε μονοθεραπεία. Συμπεράσματα: Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η συνδυασμένη θεραπεία BRAFi και σισπλατίνης έχει σημαντική αντικαρκινική επίδραση στα μεταλλαγμένα κύτταρα CRC με BRAF μετάλλαξη, καθιστώντας την μια πιθανή στρατηγική αντικαρκινικής θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με mtBRAF. Βιβιογραφία Koumaki K., Skarmalioraki, S., Kosmidou, V., Krikoni, L., Goulielmaki, M., Zoumpourlis, V., Pintzas A., Souliotis, V.L. Advanced Therapeutics 2025; 8(1), 2400250. DOI: 10.1002/adtp.202400250 Psyrri A, Gkotzamanidou M, Papaxoinis G, Krikoni L, Economopoulou P, Kotsantis I, Anastasiou M, Souliotis VL. ESMO Open. 2021;6(2):100075. Koumaki K, Kontogianni G, Kosmidou V, Pahitsa F, Kritsi E, Zervou M, Chatziioannou A, Souliotis VL, Papadodima O, Pintzas A. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(4):166061.