Στατιστική Ανάλυση Παρενεργειών από τη Θεραπεία με Τεμοζολομίδη σε Ασθενείς με Γλοιοβλάστωμα. Εμπειρία της τελευταίας τριετίας ενός Ακτινοθεραπευτικού Κέντρου.

Εισαγωγή: Το γλοιοβλάστωμα (GBM) αποτελεί τον συχνότερο και πλέον επιθετικό πρωτογενή όγκο του εγκεφάλου. Η θεραπευτική του αντιμετώπιση βασίζεται σε έναν πολυπαραγοντικό συνδυασμό χειρουργικής εκτομής, ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας, με την τεμοζολομίδη (TMZ) να συνιστά τον ακρογωνιαίο λίθο της χημειοθεραπευτικής στρατηγικής. Ωστόσο, η χρήση της TMZ συνοδεύεται από ποικίλες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες δύνανται να επηρεάσουν την ποιότητα ζωής των ασθενών και να επιφέρουν αναγκαστικές τροποποιήσεις ή και διακοπή της θεραπείας. Σκοπός: Η παρούσα μελέτη αποσκοπεί στην αναλυτική διερεύνηση της συχνότητας και της σοβαρότητας των παρενεργειών που προκύπτουν από τη χορήγηση τεμοζολομίδης σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα. Ιδιαίτερη έμφαση δίδεται στις ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούν την αναστολή της θεραπευτικής αγωγής. Υλικό και Μέθοδος: Η μελέτη περιέλαβε 80 ασθενείς από ιατρικά αρχεία του Νοσοκομείου "Αλεξάνδρα", που καλύπτουν την περίοδο από τον Ιανουάριο του 2022 έως τον Ιανουάριο του 2025, δηλαδή τρία έτη, με διάγνωση γλοιοβλαστώματος (C71), οι οποίοι έλαβαν τεμοζολομίδη στο πλαίσιο της θεραπείας τους. Η καταγραφή των δεδομένων έγινε μέσω ανασκόπησης ιατρικών φακέλων και του ηλεκτρονικού συστήματος Mosaiq. Οι παρενέργειες κατηγοριοποιήθηκαν με βάση τη σοβαρότητά τους, ενώ εξετάστηκε η συσχέτισή τους με δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Αποτελέσματα: Από το σύνολο των 80 ασθενών, 5 (6,25%) παρουσίασαν σοβαρές αιματολογικές παρενέργειες , Grade 4 κατά CTCAE , οι οποίες οδήγησαν στη διακοπή της θεραπείας. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν: ·         Θρομβοπενία ·         Λευκοπενία ·         Πανκυτταροπενία Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκδηλώθηκαν, στην πλειοψηφία τους μεταξύ της τρίτης και της τέταρτης εβδομάδας  της σύγχρονης εφαρμογής με την ακτινοθεραπεία. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών αιματολογικών παρενεργειών ήταν υψηλότερη σε ασθενείς προχωρημένης ηλικίας (>70 έτη). Το 95% διάστημα εμπιστοσύνης για το ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν παρενέργειες κυμαίνεται από 0.95% έως 11.55%. Τα αποτελέσματα της μελέτης συμφωνούν με τα δεδομένα της διεθνούς βιβλιογραφίας, επιβεβαιώνοντας τη συχνότητα και τη φύση των αιματολογικών παρενεργειών της τεμοζολομίδης1,2.                                      Συμπεράσματα: Η τεμοζολομίδη παραμένει μια κρίσιμη θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με γλοιοβλάστωμα, αλλά η συχνότητα και σοβαρότητα των παρενεργειών πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι παρενέργειες που παρατηρήθηκαν στην παρούσα μελέτη αναδεικνύουν την ανάγκη για προσεκτική παρακολούθηση και την πιθανότητα διακοπής της θεραπείας για τη διασφάλιση της ασφάλειας των ασθενών.   Προοπτικές και Μελλοντική Έρευνα : Η μελλοντική έρευνα θα μπορούσε να επικεντρωθεί στην ανάπτυξη στρατηγικών πρόληψης και μείωσης των παρενεργειών μέσω υποστηρικτικής αγωγής, καθώς και στη διερεύνηση βιοδεικτών που μπορούν να προβλέψουν την ευαισθησία των ασθενών στην αιματολογική τοξικότητα της  τεμοζολομίδης 3,4,5.     Βιβλιογραφία: 1.        Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma                                                                                                                                                                  STUPP R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, et al.       N Engl J Med. 2005;352:987–996. doi: 10.1056/NEJMoa043330.   2.        Clinical correlates of severe thrombocytopenia from temozolomide in glioblastoma patients. Arulananda S, Lynam J, Liew MS, et al. Intern Med J. 2018;48(10):1171-1177. doi: 10.1111/imj.14000Arulananda S, Lynam J, Liew MS, et al. Clinical correlates of severe thrombocytopenia from temozolomide in glioblastoma patients. Intern Med J. 2018;48(10):1171-1177. doi: 10.1111/imj.14000.   3.        Myelotoxicity of Temozolomide Treatment in Patients with Glioblastoma Is It Time for a More Mechanistic Approach?                     https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Said%20MM%22%5BAuthor%5D">Medh… M Said , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Broen%20MPG%22%5BAuthor%5D">Ma… P G Broen , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Swart%20EL%22%5BAuthor%5D">Ele… L Swart , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Bartelink%20IH%22%5BAuthor%5D"… H Bartelink , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Kouwenhoven%20MCM%22%5BAuthor%… C M Kouwenhoven editorial Cancers (Basel). 2023 Mar 2;15(5):1561. 4.        Temozolomide and Lomustine Induce Tissue Factor Expression and Procoagulant Activity in Glioblastoma Cells In Vitro.            https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Kapteijn%20MY%22%5BAuthor%5D">… Y Kapteijn , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Zwaan%20S%22%5BAuthor%5D">Shan… Zwaan , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22ter%20Linden%20E%22%5BAuthor%5… ter Linden et al,             Cancers (Basel). 2023 Apr 18;15(8):2347   5.        Risk Analysis of Severe Myelotoxicity with Temozolomide: The Effects of Clinical and Genetic Factors.  Armstrong T.S., Cao Y., Scheurer M.E., Vera-Bolaños E. et al Neuro-Oncology. 2009;11:825–832.