Συσχέτιση του αριθμού και του προφίλ μεταλλάξεων με το στάδιο και την πρόγνωση στο χειρουργήσιμο διαυγοκυτταρικό καρκίνο του νεφρού

Εισαγωγή: Το διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού (ΔΚΝ) αποτελεί τον πιο συχνό υπότυπο της νόσου με διακριτά μοριακά χαρακτηριστικά. Στους πρωτοπαθείς όγκους η εκτίμηση του κινδύνου υποτροπής υπαγορεύεται μέχρι σήμερα από κλινικά μόνο κριτήρια.

Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η διερεύνηση της σχέσης μεταξύ σωματικών μεταλλάξεων στο ΔΚΝ με το στάδιο και την πρόγνωση της νόσου μετά τη ριζική αντιμετώπιση.

Μέθοδοι: 32 ασθενείς με διάγνωση καρκίνου νεφρού που υποβλήθηκαν σε νεφρεκτομή (ή και μεταστασεκτομή) μεταξύ 2020 και 2022 αναλύθηκαν ως προς το μοριακό προφίλ του όγκου. Σε 19/32 (59.4%) ασθενείς με ΔΚΝ ολοκληρώθηκε η στοχευμένη αλληλούχηση των γονιδίων ATM, BAP1, KDM5C, MET, MTOR, NF2, PBRM1, PIK3CA, PTEN, SETD2, SMARCB1, TP53, TSC1, TSC2, VHL σε Ion Torrent S5 αναλυτή. Εξετάσθηκε η συσχέτιση μεταξύ του αριθμού και του προφίλ των μεταλλάξεων με το στάδιο των ασθενών. Μελετήθηκε επιπρόσθετα η προγνωστική αξία του προφίλ μεταλλάξεων που βρέθηκε στους ασθενείς μας σταδίου ΙΙΙ/ΙV, σε 354 ασθενείς με ΔΚΝ από τη βάση δεδομένων του TCGA (The Cancer Genome Atlas) μέσω της ηλεκτρονικής πλατφόρμας cbioportal.org.

Αποτελέσματα: Η κατάταξη των ασθενών ανά στάδιο Ι/ΙΙ/ΙΙΙ/ΙV ήταν 12/3/3/1 αντίστοιχα. Τα γονίδια με τις συχνότερες μεταλλάξεις ήταν VHL (11, 57.8%), PBRM1 (3, 15.8%), BAP1 (3, 15.8%), SETD2 (2, 10.5%), KDM5C (1, 5.2%), MTOR (1, 5.2%), ATM (1, 5.2%). 9/15 (60%) ασθενείς σταδίου Ι/ΙΙ έφεραν μεταλλάξεις του VHL μόνο, ή πλήρη απουσία μεταλλάξεων, έναντι μόλις 1/4 (25%) ασθενών σταδίου III/IV. Αντίθετα, 3/4 (75%) ασθενείς σταδίου III/IV παρουσίασαν ≥1 μετάλλαξη στα γονίδια PRBM1, BAP1, SETD2, KDM5C με ή χωρίς επιπλέον μετάλλαξη του VHL (p = 0.106). Η παρουσία μεταλλάξεων στα PRBM1, BAP1, SETD2, ή/και KDM5C γονίδια σε 354 ασθενείς με ΔΚΝ από τη βάση δεδομένων του TCGA συσχετίστηκε με σημαντικά μικρότερο διάστημα μέχρι την πρόοδο της νόσου (p = 0.021) και μικρότερη συνολική επιβίωση (p = 0.028).

Συμπεράσματα: Αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα υποστηρίζουν την αρνητική προγνωστική αξία της παρουσίας ≥1 μετάλλαξης στα γονίδια PRBM1, BAP1, SETD2, KDM5C σε ασθενείς με ΔΚΝ μετά τη νεφρεκτομή, η οποία θα μπορούσε να χρησιμεύσει για την επιλογή ασθενών για επικουρική θεραπεία.