ΑΝΑΔΡΟΜΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΜΗ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΝΕΥΜΟΝΑ KAI ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ BRAF.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Μεταλλάξεις στο γονίδιο BRAF ανευρίσκονται σε 3-4% των ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα (ΜΜΚΠ). Το ήμισυ αφορά σε μεταλλάξεις V600, ενώ οι υπόλοιπες εντοπίζονται σε άλλες θέσεις και εμφανίζουν ετερογένεια (non-V600). Για τους ασθενείς με BRAF-V600 (+) ενδείκνυται στοχεύουσα θεραπεία με dabrafenib/trametinib, για την οποία τα real-world δεδομένα είναι περιορισμένα εξαιτίας της σπανιότητας των περιπτώσεων.

ΣΚΟΠΟΣ: Παρουσίαση σειράς ασθενών με ΜΜΚΠ και BRAF (+) και καταγραφή real-world δεδομένων της θεραπείας με dabrafenib/trametinib.

ΜΕΘΟΔΟΙ: Αναδρομική μελέτη ενός κέντρου για τη χρονική περίοδο 2018-2022. Έγινε καταγραφή των κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικών των ασθενών με ΜΜΚΠ και BRAF (+). Για όσους έλαβαν dabrafenib/trametinib έγινε επιπλέον καταγραφή της τοξικότητας, των ανταποκρίσεων βάσει RECIST 1.1 και υπολογισμός διάμεσου διαστήματος ελεύθερου προόδου νόσου (median progression free survival; mPFS).

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Καταγράφηκαν 13 ασθενείς με ΜΜΚΠ και BRAF(+), εκ των οποίων επτά με V600 (έξι V600E/ένας V600K) και έξι non-V600 (τρεις G469A/ένας G469E/ένας G466V και G469R/ένας L541F και N658S). Όλοι οι ασθενείς είχαν υπότυπο αδενοκαρκινώματος. Οι ασθενείς με BRAF-V600 (+) είχαν διάμεση ηλικία 58 έτη (51-74), 4/7 ήταν άρρενες και 5/7 είχαν ιστορικό καπνίσματος. Οι 6/7 έλαβαν στοχεύουσα θεραπεία, το 83% ως 1^η γραμμή και το 17% ως 2^η γραμμή. Οι 4/6 παρουσίασαν μερική ανταπόκριση και οι 2/6 σταθερότητα νόσου. Το mPFS ήταν 15,5 μήνες (6-28). Οι 3/6 ασθενείς παρουσίασαν υπερπυρεξία grade 2 και 1/6 παρουσίασε κόπωση grade 2. Οι ασθενείς με non-V600 είχαν διάμεση ηλικία 64,5 έτη (53-71), ήταν 6/6 άρρενες και 6/6 είχαν ιστορικό καπνίσματος. Οι 4/6 με non-V600 παρουσίαζαν συμμεταλάξεις. Συγκεκριμένα, οι τρεις είχαν συμμεταλλάξεις KRAS (G12C/G12S/G12A), εκ των οποίων ο ένας με έτερες συμμετάλαξεις σε PIK3CA (E545K και Ε542Κ). Ένας ασθενής παρουσίαζε τρεις συμμεταλάξεις: σε PIK3CA (E542K), CTNNB1 (S37C) και RET (D771N).

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η στοχεύουσα θεραπεία σε ασθενείς με BRAF V600 (+) είναι αποτελεσματική και ασφαλής. Οι ασθενείς με BRAF non-V600 παρουσιάζουν επιβαρυμένο καπνιστικό ιστορικό και συχνές συμμεταλάξεις.