ΥΠΑΡΞΗ KRAS ΣΤΟ ΕΛΕΥΘΕΡΟ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ DNA ΩΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΕΠΙΛΟΓΗΣ ΑΣΘΕΝΩΝ ΓΙΑ ΕΠΑΝΑΧΟΡΗΓΗΣΗ ANTI-EGFR ΘΕΡΑΠΕΙΩΝ ΣΤΟ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΚΟΛΟΟΡΘΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ - ΜΕΤΑΑΝΑΛΥΣΗ

Εισαγωγή: Ορισμένοι ασθενείς με μεταστατικό κολοορθικό καρκίνο που εμφανίζουν επιδείνωση νόσου, ενώ αρχικά ανταποκρίθηκαν σε συνδυασμό χημειοθεραπείας με anti-EGFR αντισώματα, μπορεί να εμφανίσουν επιπλέον όφελος με την επαναχορήγηση θεραπείας με anti-EGFR αντισώματα.Ο έλεγχος του τίτλου του RAS στο ελεύθερο κυκλοφορούν DNA (ctDNA) του πλάσματος, αποτελεί μια υποσχόμενη, μη επεμβατική και εύκολα επαναλαμβανόμενη μέθοδο στην διαχρονική τεκμηρίωση του RAS status της υποκείμενης νόσου. Σκοπός της μελέτης: είναι να τεκμηριωθεί εάν στην επαναχορήγηση των anti-EGFR θεραπειών το ctDNA RAS status μπορεί να αποτελέσει ένα χρήσιμο εργαλείο πρόβλεψης ανταπόκρισης θεραπείας. Μέθοδος: συστηματική ανασκόπηση βιβλιογραφίας και μετα-ανάλυση. Αποτέλεσμα: Επιλέχθηκαν 4 μελέτες που περιέλαβαν συνολικά 117 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς είχαν όγκους χωρίς μετάλλαξη του RAS και οφελήθηκαν από την θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με anti-EGFR. Από αυτούς 65 υποβλήθηκαν σε μέτρηση του RAS στο ctDNA του πλάσματος και πληρούσαν τα κριτήρια για ανάλυση: 35 δεν έφεραν μετάλλαξη στο RAS ενώ σε 30 βρέθηκε μετάλλαξη του RAS στο ctDNA, γεγονός που δείχνει ότι σε 45% των ασθενών έγινε μετατροπή του στατους του RAS, μετά τη λήψη anti-EGFR θεραπείας. Η χρήση anti-EGFR θεραπείας στους ασθενείς με RAS χωρίς μετάλλαξη στο ctDNA συσχετίστηκε με όφελος στο PFS (HR 0.40 95%CI 0.22-0.70 p=.001 I2=0.0%) και στο OS (HR 0.37 95%CI 0.16-0.85, p=.02 I2=74%) συγκριτικά με την ομάδα των ασθενών που φέρανε μετάλλαξη στο RAS. Επιπλέον η ομάδα των ασθενών χωρίς μετάλλαξη στο RAS, είχε στατιστικά καλύτερο έλεγχο της νόσου, μικρότερο κίνδυνο επιδείνωσης της νόσου στους 3 και 6 μήνες και μικρότερο κίνδυνο θανάτου στους 6 και 12 μήνες. Συμπεράσματα: Η μελέτη αυτή αποτελεί την πρώτη μεταανάλυση που αξιολογεί το ρόλο του ctDNA RAS ως προβλεπτικό παράγοντα ανταπόκρισης στην επαναχορήγηση χημειοθεραπείας με anti-EGFR αντισώματα στο μεταστατικό κολοορθικό καρκίνο. Παρόλο που τα δεδομένα είναι περιορισμένα, τα αποτελέσματα ενθαρρύνουν περαιτέρω έρευνα προς αυτή την κατεύθυνση.