ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ BRAF ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ (ΕNCORAFENIB) ΜΕ EGFR ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ (CETUXIMAB) ΣΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ BRAF ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΠΑΧΕΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ

Εισαγωγή: Ο καρκίνος του παχέος εντέρου (ΚΠΕ) είναι ο 3ος συχνότερος και η 2η αιτία θανάτου στις ΗΠΑ. H επιβίωση ασθενών με μεταστατική νόσο, έχει αυξηθεί λόγω των νέων συνδυασμών χημειοθεραπείας με βιολογικoύς παράγοντες. Ο ΚΠΕ σε ποσοστό ~10% φέρει μετάλλαξη στο BRAF γονίδιο, που συχνότερα εμφανίζεται στο V600E εξώνιο(~7%) και συσχετίζεται με υψηλότερη θνητότητα. Τελευταία εξέλιξη στην αντιμετώπιση των ασθενών με BRAF μεταλλαγή αποτελεί ο συνδυασμός BRAF αναστολέα (Encorafenib) με EGFR αναστολέα (Cetuximab). Οι ασθενείς που έλαβαν τον συνδυασμό παρουσιάσαν μεγαλύτερη ανταπόκριση και επιβίωση συγκριτικά με αυτούς που έλαβαν Cetuximab/5FU/Irinotecan. Σκοπός: Αναδρομική μελέτη αποτελεσματικότητας και τοξικότητας της θεραπείας Encorafenib και Cetuximab σε ασθενείς με μεταστατικό ΚΠΕ με BRAFV600E μετάλλαξη, στο κέντρο μας. Μέθοδος: Στο διάστημα Αύγουστος 2020- Μάρτιος 2021 έλαβαν Encorafenib- Cetuximab 3 γυναίκες, με διάμεση ηλικία 61 έτη. Ο πρωτοπαθής όγκος εντοπίζονταν στο δεξιό κόλον και ήταν BRAF mutant, KRAS wild type, MSS. Το στάδιο για τις 2 ασθενείς ήταν pT3N2Μ1a και για την 3η pT4aN2Μ1. Η νόσος εντοπίζονταν σε ήπαρ, λεμφαδένες , περιτόναιο και οστά. Έλαβαν Encorafenib 300mg/ημερησίως -Cetuximab 400mg/m2 δόση εφόδου και ακολούθως 250mg/m2 q 2w.Ο συνδυασμός Encorafenib–Cetuximab χορηγήθηκε ως 2ης ή 3ης γραμμής θεραπεία, μετά πρόοδο νόσου στους κλασσικούς συνδυασμούς Φλουοροπυριμιδίνη/Oxaliplatin/Irinotecan + Bevacizumab/Panitumumab. Η μία ασθενής έλαβε τον συνδυασμό ως 2ηςγραμμής για 5 μήνες ενώ οι 2 άλλες ως 3ης γραμμής για 5 και 1 μήνα αντίστοιχα. Aποτελέσματα: Η μέγιστη ανταπόκριση παρατηρήθηκε στους 3 μήνες, με ελάττωση των διαστάσεων των ηπατικών και περιτοναϊκών εντοπίσεων και η πρόοδος νόσου στους 4 για τις 2 ασθενείς, ενώ δεν υπάρχουν στοιχεία για την 3η. Η τοξικότητα που καταγράφηκε ήταν καταβολή και εξάνθημα grade 1 και διάρροια grade 2 . Συμπεράσματα: Ο συνδυασμός Encorafenib –Cetuximab σε μεταστατικό BRAFV600E μεταλλαγμένο ΚΠΕ έδειξε αποτελεσματικότητα. Χρειάζεται μεγαλύτερος αριθμός ασθενών για να αποτυπωθεί με ακρίβεια η εμπειρία της κλινικής.