ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝΤΩΝ microRNAs ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΗ-ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΝΕΥΜΟΝΑ (ΜΜΚΠ) ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΠΛΑΤΙΝΟΥΧΟ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ

Εισαγωγή: Τα microRNAs (miRNAs) ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση και την αλληλεπίδραση μεταξύ καρκινικών κυττάρων και ανοσοκυττάρων. Τα κυκλοφορούντα miRNAs πιθανόν αντανακλούν τη συστηματική απόκριση κατά του όγκου, παρέχοντας ταυτόχρονα τη δυνατότητα επαναλαμβανόμενης παρακολούθησης. Τα miR-26a, miR-30d, miR-98, miR-195, let-7c και miR-202 συμμετέχουν στην διαφοροποίηση των μακροφάγων. Μέθοδοι: Η έκφραση των let-7c, miR-26a, miR-30d, miR-98, miR-195 και miR-202, αναλύθηκε με RT-qPCR στο πλάσμα ασθενών με ΜΜΚΠ (Ν=125) που συλλέχθηκε πριν την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν σε δύο ομάδες, υψηλής και χαμηλής έκφρασης, ανάλογα με τη διάμεση τιμή έκφρασης κάθε miRNA. Σκοπός: Η μελέτη της έκφρασης των miRNAs στο πλάσμα ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής με βάση πλατινούχα σύμπλοκα και η συσχέτισή τους με την έκβαση των ασθενών. Αποτελέσματα: Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 65 έτη (εύρος: 37-88), 86,4% ήταν άνδρες, 68% είχαν μη-πλακώδη ΜΜΚΠ, 26,4% των ασθενών εμφάνισαν PR, 39,2% SD και 34,4% PD. Η υψηλή έκφραση miR-202 σχετίστηκε με πρόοδο νόσου (HR: 2.335, p=0.040) και επιπλέον αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για μικρότερο διάστημα ελεύθερο υποτροπής (HR: 1.564, p=0.021) και μικρότερη συνολική επιβίωση (HR: 1.558, p=0.024) στο σύνολο των ασθενών. Επίσης, η υψηλή έκφραση του miR-202 είχε ανεξάρτητη προγνωστική αξία ως παράγοντας μειωμένης συνολικής επιβίωσης (HR: 1.989, p=0.008) στους ασθενείς με μη-πλακώδες υπότυπο. Τέλος, οι ασθενείς με πλακώδη ΜΜΚΠ και υψηλή έκφραση του miR-26a είχαν μικρότερη συνολική επιβίωση, σε σύγκριση με αυτούς με χαμηλή έκφραση (10,07 vs. 13,53 μήνες, p=0.033). Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη δείχνει για πρώτη φορά ότι η έκφραση του miR-202 στο πλάσμα αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που λαμβάνουν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Ταυτόχρονα, υποστηρίζεται η υπόθεση ότι κυκλοφορούντα miRNAs που συμμετέχουν στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης αποτελούν υποσχόμενους βιοδείκτες.