Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΤΟΥ ΟΓΚΟΥ ΣΤΗΝ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΗΝ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΚΕΦΑΛΗΣ ΚΑΙ ΤΡΑΧΗΛΟΥ (ΚΚΤ)

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Το μικροπεριβάλλον του όγκου (MO) περικλείει κυτταρικά και μη κυτταρικά δομικά στοιχεία που έχουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου και στη διαδικασία της μετάστασης. Η περίπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ των κυττάρων του όγκου και των παρακείμενων στρωματικών κυττάρων και κυτοκινών οδηγεί σε ανοσοκαταστολή και ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των κυττάρων στους συμπαγείς όγκους.

ΜΕΘΟΔΟΙ

Αναζητήσαμε άρθρα στη μηχανή αναζήτησης ιατρικής βιβλιογραφίας pubmed χρησιμοποιώντας λέξεις κλειδιά όπως «μικροπεριβάλλον του όγκου», «καρκίνος κεφαλής και τραχήλου», «ανοσοθεραπεία», «μακροφάγα συσχετιζόμενα με τον όγκο», «ινοβλάστες που σχετίζονται με καρκινώματα», «νεοαγγειογένεση», «μυελοειδή κύτταρα», «Τ ρυθμιστικά κύτταρα».

ΣΚΟΠΟΣ

Σκοπός μας ήταν η ανασκόπηση των αλληλεπιδράσεων που λαμβάνουν χώρα στο μικροπεριβάλλον του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου (ΚΚΤ) και ο ρόλος τους στην ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία, καθώς και η περιγραφή κλινικών μελετών που εστιάζουν στο ΜΟ ως θεραπευτικό στόχο.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Οι φλεγμονώδεις όγκοι (inflamed tumors), όπως ο ΚΚΤ, χαρακτηρίζονται από κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και άλλα ανοσοκύτταρα και αποτελούν προσοδοφόρο έδαφος για κλινική ανταπόκριση στους PD1/PDL1 αναστολείς. Το ΜΟ περιλαμβάνει μακροφάγα και ινοβλάστες, που σχετίζονται με κακή πρόγνωση στον ΚΚΤ, Τ ρυθμιστικά κύτταρα, των οποίων ο προγνωστικός ρόλος στον ΚΚΤ είναι αμφιλεγόμενος, και μυελοειδή ανοσοκατασταλτικά κύτταρα. Επιλέον, η νεοαγγειογένεση συντείνει στην αντίσταση στη θεραπεία. Υποσχόμενοι θεραπευτικοί στόχοι για τη βελτίωση της ανοσιακής απάντησης στον ΚΚΤ και άλλους όγκους αποτελούν οι αναστολείς CSF1R και CD40 που στοχεύουν τα μακροφάγα, οι αναστολείς FAP και STAT3 που στοχεύουν τις ινοβλάστες, οι αναστολείς CCR4 και οι αγνωνιστές OX40 που στοχεύουν τα Τ ρυθμιστικά κύτταρα, οι αναστολείς IDO1 που στοχεύουν τα μυελοειδή κύτταρα, και ο συνδυασμός αντιαγγειονετικών παραγόντων με αναστολείς PD1/PDL1.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Τα καρκινικά κύτταρα ανασχηματίζουν το MO προς όφελος τους. Η επιτυχής στόχευση των κυτταρικών στοιχείων του ΜΟ αναστέλλοντας την λειτουργία ή την ενεργοποίηση τους μπορεί να οδηγήσει σε άρση της ανοσοκαταστολής και αναίρεση της θεραπευτικής αντίστασης.