Η ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΤΙΝΑΖΑΡΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΠΑΡΕΧΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ

Εισαγωγή: Ο καρκίνος του παγκρέατος αναγνωρίζεται ως ένας πολύ θρομβογόνος όγκος, με πάνω από το 20% των ασθενών να υποφέρουν από φλεβικό θρομβοεμβολισμό κατά τη διάρκεια της νόσου. Επομένως, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) όπως η Τινζαπαρίνη χρησιμοποιείται συνήθως για αυτούς τους ασθενείς.

Μέθοδοι: Οι καρκινικές κυτταρικές σειρές PANC-1 και MIAPaCa-2 επωάστηκαν μόνες τους ή σε συνδυασμό με Τινζαπαρίνη, Nab-πακλιταξέλης και γεμσιταμβίνης. Ιn vivo αξιολόγηση αυτών των θεραπειών πραγματοποιήθηκε σε ποντίκια NOD / SCID όπου εγχύθηκαν με PANC-1 (ετερότοπα ξενομοσχεύματα). Οι πρωτεΐνες ανιχνεύθηκαν με ανοσοϊστοχημεία και μέσω ανοσοφθορισμού με συνεστιακή μικροσκοπία.

Σκοπός: Με βάση την προσέγγιση συνδυαστικής θεραπείας για την αντιμετώπιση εξαιρετικά κακοηθών και ανθεκτικών καρκίνων όπως ο παγκρεατικός καρκίνος, υποθέτουμε ότι η Τινζαπαρίνη μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των παραδοσιακών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και να προκαλέσει αποτελεσματική αντικαρκινική δράση.

Αποτελέσματα: Η τιναζαρίνη ενισχύει την αντικαρκινική δράση της Nab-πακλιταξέλης και της γεμσιταμβίνης σε κυτταρικές σειρές mtKRAS παγκρεατικού καρκίνου μέσω απόπτωσης σε in vitro πειράματα. Ο τριπλός συνδυασμός δρα μέσω επαγωγής της απόπτωσης, της μείωσης του πολλαπλασιαστικού δυναμικού και της αγγειογένεσης, συμβάλλοντας έτσι στη μείωση του μεγέθους του όγκου που παρατηρήθηκε in vivo. Η μείωση του όγκου που παρατηρήθηκε σε ποντίκια που έλαβαν τριπλή συνδυαστική χημειοθεραπεία, ήταν 74,5% σε σύγκριση με τα κοντρόλ. Η τιναζαρίνη από μόνη της δεν εμφάνισε σημαντικό αποτέλεσμα, αλλά η συμπερίληψη στο τριπλό σχήμα έδωσε επιπλέον 8,2% και 24,3% μείωση όγκου σε σύγκριση με τον μάρτυρα και το διπλό συνδυασμό (γεμσιταμβίνη συν Nab-πακλιταξέλη) αντίστοιχα.

Συμπεράσματα: Η συνδυαστική στρατηγική μπορεί να δημιουργήσει νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος, επιτυγχάνοντας ένα καλύτερο κλινικό αποτέλεσμα και παρατεταμένη επιβίωση. Συνιστάται περαιτέρω κλινική έρευνα και η διερεύνηση διαφόρων συγκεντρώσεων Tinzaparin άνω των 150 UI / Kg, θα μπορούσε ενδεχομένως να προσφέρει πολύτιμο συνεργιστικό αποτέλεσμα στις συμβατικές θεραπευτικές προσεγγίσεις.