Η ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΗ ΓΡΑΜΜΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΤΑ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΤΟΥ ΑΝΩΤΕΡΟΥ ΠΕΠΤΙΚΟΥ: ΜΕΤΑΑΝΑΛΥΣΗ

Εισαγωγή: Η χρήση των ανοσοθεραπευτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων (immune checkpoint inhibitors) στις κακοήθειες του ανώτερου πεπτικού αποτελεί ταχέως εξελισσόμενο πεδίο έρευνας. Ο όγκος των κλινικών δεδομένων που προέρχονται από τυχαιοποιημένες μελέτες, αυξάνεται διαρκώς κατά την τελευταία πενταετία.

Σκοπός: Η συστηματική ανασκόπηση των δεδομένων από τυχαιοποιημένες μελέτες, επί της χορήγησης μονοκλωνικών αντισωμάτων με ανοσοθεραπευτική δράση στις προχωρημένες κακοήθειες του ανώτερου πεπτικού.

Μέθοδος: Συστηματική ανασκόπηση βιβλιογραφίας και μετα-ανάλυση.

Αποτέλεσμα: H συστηματική ανασκόπηση βιβλιογραφίας ανέδειξε 4 τυχαιοποιημένες, πολυκεντρικές κλινικές μελέτες, οι οποίες συγκρίνουν την χρήση της συνδυασμένης χημειο-ανοσοθεραπείας με την καθιερωμένη χημειοθεραπεία, σε ασθενείς με κακοήθη νεοπλάσματα του ανώτερου πεπτικού. Συνολικά τυποποιήθηκαν 3561 ασθενείς, 1781 από τους οποίους έλαβαν συνδυασμένη χημειο-ανοσοθεραπεία και 1780 την καθιερωμένη χημειοθεραπεία. Δυο μελέτες εξετάζουν το ενδεχόμενο όφελος από την προσθήκη του pembrolizumab στην χημειοθεραπεία, ενώ οι άλλες δυο μελέτες το ενδεχόμενο όφελος από την προσθήκη του nivolumab, με ή χωρίς το ipilimumab.

Η προσθήκη της ανοσοθεραπείας, στη χημειοθεραπεία της πρώτης γραμμής, διαπιστώνεται ότι αποφέρει οφέλη στην συνολική επιβίωση συγκριτικά με την καθιερωμένη χημειοθεραπεία (fixed-effect model, HR=0.81, 95% CI 0.75-0.87, p<0.00001, χωρίς ετερογένεια I²= 2%) με μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 20%, και ως και σε 30% σε πληθυσμό ασθενών με CPS> 5%. Η προσθήκη της ανοσοθεραπείας στη χημειοθεραπεία έδειξε επίσης ότι αποφέρει συνολικά οφέλη και στην ελεύθερη πρόοδο νόσου επιβίωση κατά 25% (fixed-effect model, HR=0.75, 95% CI 0.69 -0.81, p<0.00001, χωρίς ετερογένεια I²= 42%) και ως και 37% σε πληθυσμό ασθενών με CPS> 5%. Η προσθήκη της ανοσοθεραπείας στη χημειοθεραπεία φαίνεται να οδηγεί στην αύξηση των αντικειμενικών ανταποκρίσεων κατά 70%.

Συμπεράσματα: Τα ανωτέρω ευρήματα θέτουν νέες βάσεις για την αντιμετώπιση πρώτης γραμμής των μη εξαιρέσιμων καρκινωμάτων του ανώτερου πεπτικού συστήματος, αναδεικνύοντας το σημαντικό ρόλο της ανοσοθεραπείας, σε συνδυασμό με την καθιερωμένη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής.