ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΜΟΡΙΩΝ TLR4 ΚΑΙ pSTAT3 ΣΤΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ

Εισαγωγή: Τα μόρια toll-like receptor 4 (TLR4) και phosphorylated signal transducer and activator of transcription protein 3 (pSTAT3) έχουν σημαντικό ρόλο στην φλεγμονή και την ανοσοδιαφυγή του όγκου, ωστόσο ο ρόλος τους στην περιφερική ανοσολογική απάντηση χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση. Μέθοδοι: Περιφερικό αίμα (ΠΑ) ελήφθη από ασθενείς με πρώιμο (n = 99) και μεταστατικό καρκίνο μαστού (ΚΜ) (n = 100), πριν την επικουρική και πρώτης γραμμής θεραπεία, αντίστοιχα. Η έκφραση των TLR4 και pSTAT3 στα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΚΚ) και στα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (ΜΚΠΑ) αξιολογήθηκε μέσω τριπλού ανοσοφθορισμού για κυτταροκερατίνες, TLR4 και pSTAT3 με μικροσκοπία Ariol. Σκοπός: Η διερεύνηση της έκφρασης TLR4 και pSTAT3 σε κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα και ανοσοκύτταρα στον ΚΜ. Αποτελέσματα: ΚΚΚ ανιχνεύθηκαν στο 6,1% και 19% των ασθενών με πρώιμο και μεταστατικό ΚΜ, αντίστοιχα (p=0,006). Η συχνότητα των TLR4+ ΚΚΚ ήταν μεγαλύτερη στον μεταστατικό συγκριτικά με τον πρώιμο ΚΜ (53,6% έναντι 7,7% των ΚΚΚ, 13% έναντι 3% των ασθενών, p = 0,016). Ομοίως, pSTAT3+ ΚΚΚ ανιχνεύθηκαν συχνότερα στον μεταστατικό ΚΜ (60,7% έναντι 10,3% των ΚΚΚ, 14% έναντι 5,1% των ασθενών, p=0,032). Στους μεταστατικούς ασθενείς, η ανίχνευση ΚΚΚ συσχετίστηκε με μειωμένη συνολική επιβίωση (διάμεση τιμή: 24,9 έναντι 36,5 μήνες, p=0,042, Kaplan Meier), ενώ η ανίχνευση TLR4+ ΚΚΚ συσχετίστηκε με μειωμένη επιβίωση χωρίς πορόοδο νόσου (διάμεση τιμή: 11,4 έναντι 12,6 μήνες, p=0,036). Επιπλέον, η συχνότητα των TLR4+ ΜΚΠΑ ήταν μεγαλύτερη στον μεταστατικό (34% έναντι 20,2% των ασθενών, p=0,029), ενώ των pSTAT3+ ΜΚΠΑ στον πρώιμο ΚΜ (89,9% έναντι 77% των ασθενών, p=0,014). Η ανίχνευση TLR4+ ΜΚΠΑ σε ασθενείς με πρώιμη νόσο συσχετίστηκε με μειωμένο διάστημα ελεύθερο νόσου (p=0,007) και μειωμένη συνολική επιβίωση (p=0,028) (διάμεση τιμή δεν επιτεύχθηκε). Συμπεράσματα: Η σηματοδότηση μέσω των TLR4 και pSTAT3 στην περιφέρεια πιθανά σχετίζεται με την μεταστατική εξέλιξη του ΚΜ. Η αξιολόγησή τους στο ΠΑ παρέχει σημαντική προγνωστική πληροφορία για τους ασθενείς με ΚΜ.