ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΟΥΣ PD1/PD-L1 ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΑ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΠΛΑΚΩΔΕΣ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΚΕΦΑΛΗΣ ΚΑΙ ΤΡΑΧΗΛΟΥ (ΠΚΚΤ)

Eισαγωγή

Έχει παρατηρηθεί ότι ορισμένοι ασθενείς όχι μόνο δεν ωφελούνται από τη χορήγηση ανοσοθεραπείας, αλλά επιδεινώνονται ταχέως, μία κατάσταση που έχει περιγραφεί από τη βιβλιογραφία ως υπέρ-πρόοδος νόσου (hyperprogression).

Μέθοδοι

Μελετήθηκαν αναδρομικά 117 ασθενείς με ΠΚΚΤ, οι οποίοι έλαβαν PD1/PDL1 αναστολείς. Η κινητική της νόσου πριν τη χορήγηση της ανοσοθεραπείας (Tumor Growth Kinetics – TGKpre) και κατά τη χορήγηση αυτής (TGKpost) βάσει απεικονιστικών κριτηρίων ήταν διαθέσιμες σε 49 ασθενείς. Ο ρυθμός αύξησης της νόσου πριν και κατά τη χορήγηση ανοσοθεραπείας υπολογίστηκε με το λόγο TGK (TGKratio = TGKpost/TGKpre). Ως υπέρ-πρόοδος νόσου ορίστηκε ο λόγος με τιμές TGKratio ≥2. Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκε η αλληλούχιση γονιδίων OncoDNA με στόχευση 313 σχετιζόμενων με τον καρκίνο γονιδίων. Έχουμε στη διάθεσή μας τη γονιδιακή ανάλυση του DNA του όγκου 44 ασθενών και σε 19 από αυτούς τον λόγο TGK.

Σκοπός

Αναδρομική καταγραφή και συσχέτιση του προτύπου ανταπόκρισης στους PD1/PD-L1 αναστολείς με τα κλινικά και γενετικά χαρακτηριστικά σε ασθενείς με υποτροπιάζον/μεταστατικό πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου

Αποτελέσματα

Υπερ-πρόοδος νόσου καταγράφηκε σε 18 ασθενείς (15.4% όλου του πληθυσμού). Οι ασθενείς με υπέρ-πρόοδο νόσου παρουσίασαν στατιστικά σημαντικά χειρότερη επιβίωση ελεύθερης εξέλιξης νόσου {διάμεση 1.8 μήνες (95%Cl, 1.03-2.69) έναντι 6.1 μήνες για ασθενείς χωρίς υπερ-πρόοδο νόσου (95%Cl, 4.78-7.47, p=0.0001)} και συνολική επιβίωση {διάμεση 6.53 μήνες (95%CI, 0-13.39) έναντι 15 μήνες για ασθενείς χωρίς υπερ-πρόοδο νόσου (95% CI, 7.1-22.8), p=0.0018)}. Σύμφωνα με πολυπαραγοντική ανάλυση, η παρουσία της υπερ-προόδου νόσου αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα (p=0.049). Η γονιδιακή ανάλυση αποκάλυψε ότι η ενίσχυση γονιδίων ήταν πιο συχνή στους ασθενείς με υπερ-πρόοδο νόσου. Η ενίσχυση του γονιδίου EGFR παρατηρήθηκε μόνο σε ασθενείς με υπερ-πρόοδο νόσου, χωρίς όμως στατιστική σημαντικότητα λόγω μικρού αριθμού ασθενών.

Συμπεράσματα

Από τη μελέτη μας προκύπτει ότι το 15.4% των ασθενών με μεταστατικό/υποτροπιάζοντα ΠΚΚΤ εμφάνισαν υπέρ-πρόοδο νόσου μετά από χορήγηση ανοσοθεραπείας, γεγονός που συσχετίστηκε με χειρότερη ελεύθερη εξέλιξης νόσου και ολική επιβίωση.