ΠΡΩΙΜΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΠΟ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ALPELISIB ΚΑΙ FULVESTRANT ΣΕ ΠΡΟΘΕΡΑΠΕΥΜΕΝΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ HR + , HER2 – MBC. Η ΕΜΠΕΙΡΙΑ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ

Εισαγωγή

Σαράντα % του HR + HER2 – μεταστατικού καρκίνου μαστού (MBC) φέρουν μετάλλαξη στο PIK3CAγονίδιο, που σχετίζεται με ορμονοανθεκτικότητα και κακή πρόγνωση. Η μελέτη SOLAR – 1 απέδειξε όφελος στο PFS στους ασθενείς που έλαβαν Alpelisib Fulvestrant μετά από θεραπεία με αναστολέα αρωματάσης στην 1^η ή στη 2^η γραμμή.

Σκοπός

Η καταγραφή της επίπτωσης της μετάλλαξης PIK3CA στον ελληνικό πληθυσμό, έλεγχος της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με αναστολέα PIK3CA Alpelisib σε συνδυασμό με Fulvestrant και καταγραφή της τοξικότητας.

Μέθοδοι

Μέσω προγράμματος πρώιμης πρόσβασης ελέγχθηκαν ασθενείς με HR + HER2 – MBC, για την παρουσία μετάλλαξης στο γονίδιο PIK3CA. Για την ανίχνευση της μετάλλαξης χρησιμοποιήθηκαν τεχνικές NGS και Pyrosequencing οι οποίες εφαρμόστηκαν είτε σε βιοπτικό υλικό από την πρωτοπαθή εστία ή σε υλικό από υγρή βιοψία. Όσοι ασθενείς παρουσίασαν πρόοδο νόσου σε προηγηθείσα θεραπεία και είχαν τη μετάλλαξη έλαβαν Alpelisib Fulvestrant

Αποτελέσματα

Από τους 32 ασθενείς που ελέγχθηκαν 13 είχαν την μετάλλαξη PIK3CA(40,6%). Εξ’ αυτών οι 9 ασθενείς στο εξώνιο 20 (69%) και 4 (31%) στο εξώνιο 9. Από τους ασθενείς που έφεραν την μετάλλαξη, οι 9 έλαβαν Alpelisib και Fulvestrant καθώς οι υπόλοιποι είχαν ανταποκρινόμενη νόσο. Οι ασθενείς αυτοί είχαν προθεραπευθεί με αναστολείς CDK 4/6 (8 από τους 9), ενώ οι 7 από τους 9 είχαν λάβει τουλάχιστο μία γραμμή χημειοθεραπείας για μεταστατική νόσο. Όσον αφορά την τοξικότητα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν ήταν οι εξής: θρομβοπενία grade II (1/9), μια ασθενής διάρροια grade II, εξάνθημα grade I & II (3/9), καταβολή grade III (1/9) και υπεργλυκαιμία, grade III, II & I(3/9). Αναφορικά με την αποτελεσματικότητα 5 (55,5%) ασθενείς από τους 9 εμφάνισαν μερική ανταπόκριση, και 3 (33,3%) εμφάνισαν πρόοδο νόσου, ενώ μια ασθενής διέκοψε την αγωγή λόγω μη ανεκτής τοξικότητας. Τέσσερις ασθενείς εξακολουθούν να λαμβάνουν το Alpelisib Fulvestrant με τη νόσο τους να είναι σε ύφεση. Μέση διάρκεια ανταπόκρισης 6.8 μήνες (95%Cl 1,2-12,3).

Συμπέρασμα

Η συχνότητα της μετάλλαξης PIK3CA συμβαδίζει με τα διεθνή δεδομένα. Επίσης προέκυψε ότι ο συνδυασμός Alpelisib Fulvestrant ήταν γενικά καλά ανεκτός εξασφαλίζοντας υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης ακόμα και σε προθεραπευμένους ασθενείς με HR + HER2 – MBC