ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΕΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΒΙΟΓΕΝΕΣΗ ΤΩΝ ΕΞΩΣΩΜΑΤΩΝ ΣΤΟΝ ΚΟΛΟΟΡΘΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ

Εισαγωγή Την τελευταία δεκαετία, ένας διαρκώς αυξανόμενος αριθμός μελετών έχει αναδείξει τον ρόλο των εξωκυττάριων κυστιδίων, με προεξάρχοντα τα εξωσώματα, στον καρκίνο γενικά, αλλά και στον κολοορθικό καρκίνο ειδικότερα. Τα μέχρι τώρα δεδομένα περιορίζονται στο περιεχόμενο των εξωσωμάτων, ενώ πολύ λίγα δεδομένα υπάρχουν σχετικά με την πιθανή διαταραχή της οδού βιογένεσης των εξωσωμάτων στον κολοορθικό καρκίνο. Σκοπός Σκοπός της εργασίας αυτής ήταν η διερεύνηση της κλινικής σημασίας των μορίων του μονοπατιού βιογένεσης των εξωσωμάτων στον κολοορθικό καρκίνο, προσδιορίζοντας την έκφρασή τους και συσχετίζοντάς την με τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά και την κλινική έκβαση των ασθενών. Μέθοδοι Δεδομένα από διαθέσιμες στο διαδίκτυο βάσεις δεδομένων αναλύθηκαν και επιλέχθηκαν τα πιο υποσχόμενα μόρια που εμπλέκονται στο μονοπάτι βιογένεσης των εξωσωμάτων. Συνολικά χρησιμοποιήθηκαν 100 δείγματα καρκινικών και 60 δείγματα παρακείμενων μη νεοπλασματικών φρεσκοκατεψυγμένων ιστών από ασθενείς με κολοορθικό καρκίνο σταδίων I-IV που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή του όγκου. Ο προσδιορισμός των επιπέδων mRNA των γονίδιων RAB27A (Ras-Related Protein Rab-27A), RAB27B (Ras-Related Protein Rab-27Β), RAB2B (Ras-Related Protein Rab-2B), RAB3B (Ras-Related Protein Rab-3B), RAB9A (Ras-Related Protein Rab-9A), RAB11B (Ras-Related Protein Rab-11B), STX11A (Syntaxin 11A) και VAMP7 (Vesicle Associated Membrane Protein 7) έγινε στα δείγματα αυτά με Real Time qPCR και χρήση ειδικών εκκινητών και ιχνηθετών και η έκφρασή τους συσχετίστηκε με τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά και την έκβαση των ασθενών. Αποτελέσματα Τα επίπεδα γονιδιακής έκφρασης διέφεραν σημαντικά ανάμεσα στους καρκινικούς ιστούς και στους παρακείμενους μη νεοπλασματικούς ιστούς, με τους καρκινικούς ιστούς να έχουν χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης των RAB27A (p=0,003), RAB27B (p=0,014), VAMP7 (p=0,017) και RAB3B (p<0,001) και υψηλότερα επίπεδα STX11A (p<0,001). Επιπλέον, παρατηρήθηκαν χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης των RAB27A (p=0,049), RAB27B (p=0,033) και RAB9A (p=0,034) στους καρκινικούς ιστούς ασθενών με απομακρυσμένες μεταστάσεις σε σχέση με τους ασθενείς χωρίς απομακρυσμένη μετάσταση. Επίσης, οι ασθενείς με υψηλή έκφραση των RAB27A (p=0,008), RAB9A (p=0,015), RAB11B (p=0,011) και STX11A (p=0,011) είχαν καλύτερη 3-ετή επιβίωση, ενώ ασθενείς με υψηλή έκφραση VAMP7 είχαν χειρότερη 5-ετή επιβίωση (p=0,022). Συμπεράσματα Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής υποστηρίζουν ότι ο μηχανισμός βιογένεσης των εξωσωμάτων είναι απορρυθμισμένος στον κολοορθικό καρκίνο και πιθανώς σχετίζεται με τη δημιουργία απομακρυσμένης μετάστασης.