ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ PD-L1 ΣΕ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝΤΑ ΑΝΟΣΟΚΥΤΤΑΡΑ ΣΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΌ ΑΙΜΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ (ΜΚΠ) ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Εισαγωγή: Η έκφραση PD-L1 έχει περιγραφεί σε ανοσοκύτταρα διηθημένα στον όγκο σε ασθενείς με ΜΚΠ, ωστόσο η κλινική σημασία του δεν έχει έως σήμερα αποσαφηνιστεί.

Σκοπός: Η διερεύνηση της συχνότητας και της κλινικής σημασίας της έκφρασης PD-L1 στα κυκλοφορούντα ανοσοκύτταρα σε ασθενείς με ΜΚΠ που λαμβάνουν πρώτης γραμμής θεραπεία.

Μέθοδοι: Περιφερικό αίμα ελήφθη από 34 ασθενείς με ΜΚΠ (περιορισμένου σταδίου: n=7, εκτεταμένου σταδίου: n=27) κατά την έναρξη και στο τέλος της θεραπείας πρώτης γραμμής, αποτελούμενης από χημειοθεραπεία (n=18) ή συνδυασμό χημειοθεραπείας/ατεζολιζουμάμπης (n=16). Ακολούθησε ανοσοφθορισμός σε πλακίδια μονοπύρηνων κυττάρων περιφερικού αίματος (ΜΚΠΑ) και ποσοτικοποίηση της έκφρασης PD-L1 σε 1.000 ΜΚΠΑ/ανά δείγμα μέσω του συστήματος μικροσκοπίας Ariol.

Αποτελέσματα: ΜΚΠΑ θετικά για PD-L1 ανιχνεύτηκαν στο 70,6% και στο 73,5% των ασθενών πριν και μετά τη θεραπεία, αντίστοιχα, ενώ ΜΚΠΑ με υψηλή PD-L1 έκφραση (PD-L1^high) ταυτοποιήθηκαν στο 17,6% και στο 26,5% αντίστοιχα. Στο 23,5% των ασθενών, PD-L1^high ΜΚΠΑ ανιχνεύθηκαν αποκλειστικά στο μετά θεραπείας δείγμα, και κυρίως σε εκείνους που είχαν λάβει χημειο-ανοσοθεραπεία. Η ανίχνευση PD-L1^high ΜΚΠΑ αποκλειστικά μετά τη θεραπεία συσχετίστηκε με πρόοδο νόσου με δευτεροπαθείς εγκεφαλικές εστίες (στο 38,5% έναντι 0% των ασθενών με ή χωρίς εγκεφαλικές εστίες, αντίστοιχα, p=0,009). Επιπλέον, οι ασθενείς με ανιχνεύσιμα PD-L1^high ΜΚΠΑ αποκλειστικά μετά τη θεραπεία, εμφάνισαν αριθμητικά μειωμένη επιβίωση έως την πρόοδο νόσου (διάμεσο διάστημα: 5,3 έναντι 6,7 μήνες, p=0,089, Kaplan Meier ανάλυση) και μειωμένη συνολική επιβίωση (8,4 έναντι 15,8 μήνες, p=0.152). Ειδικότερα, οι ασθενείς που έλαβαν χημειο-ανοσοθεραπεία και επιπλέον εμφάνισαν PD-L1^high ΜΚΠΑ αποκλειστικά μετά τη θεραπεία, είχαν σημαντικά μειωμένη συνολική επιβίωση (8,4 έναντι 15,7 μηνών, p=0,007).

Συμπεράσματα: Η έκφραση PD-L1 είναι συχνή στα κυκλοφορούντα ανοσοκύτταρα ασθενών με ΜΚΠ που λαμβάνουν πρώτης γραμμής θεραπεία, και η ανίχνευσή της μετά τη θεραπεία πιθανά σχετίζεται με πρόοδο νόσου στον εγκέφαλο και μειωμένη συνολική επιβίωση. Ο ρόλος της έκφρασης PD-L1 στο περιφερικό αίμα ασθενών με ΜΚΠ αξίζει να διερευνηθεί περαιτέρω.