Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝΤΩΝ microRNAs ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΟ ΜΗ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ (ΜΜΚΠ) ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ NIVOLUMAB

Εισαγωγή: Τα microRNAs (miRNAs) μελετώνται για το ρόλο τους στη ρύθμιση των σημείων ελέγχου της ανοσολογικής απόκρισης και ερευνάται η πιθανή χρησιμότητα τους ως βιοδείκτες στα πλαίσια της υγρής βιοψίας.

Μέθοδοι: Η έκφραση των miR-34a, miR-146a, miR-155, miR-200b, miR-200c και miR-223 αναλύθηκε με RT-qPCR στο πλάσμα ασθενών με προχωρημένο ΜΜΚΠ (Ν=69), πριν την έναρξη της ανοσοθεραπείας. Οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν σε δύο ομάδες, υψηλής και χαμηλής έκφρασης, ανάλογα με τη διάμεση τιμή έκφρασης κάθε miRNA. Με βάση την ανταπόκριση στη θεραπεία, οι ασθενείς που εμφάνισαν μερική ανταπόκριση (partial response, PR) ή σταθερή πορεία νόσου (stable disease, SD) χαρακτηρίστηκαν ως responders, ενώ όσοι εμφάνισαν πρόοδο νόσου (progressive disease, PD) ως non-responders.

Σκοπός: Η μελέτη της έκφρασης των miRNAs στο πλάσμα ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν ανοσοθεραπεία 2ης ή 3ης γραμμής με αναστολείς anti-PD-1 (Nivolumab) και η συσχέτισή τους με την κλινική έκβαση και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Αποτελέσματα: Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 70.5 έτη (εύρος: 39-82), 84.1% ήταν άνδρες και ιστολογικά το 55.1% είχε αδενοκαρκίνωμα. Αναφορικά με την ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία, το 11.6% των ασθενών εμφάνισε PR, το 40.6% SD και το 47.8% PD. Η έκφραση των miR-34a, miR-146a, mir-200c και miR-223 σχετίστηκε με διαφορετική ανταπόκριση στη θεραπεία. Η υψηλή έκφραση του miR-200c αναδείχθηκε ως ανεξάρτητος προγνωστικός βιοδείκτης μικρότερης συνολικής επιβίωσης, στο σύνολο των ασθενών (Ν=69) (HR: 2.243, 95% CI: 1.208-4.163; p=0.010), καθώς και στους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα (N=38) (HR: 2.809, 95% CI: 1.116-7.074; p=0.028). Επίσης, η χαμηλή έκφραση του miR-34a βρέθηκε να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό βιοδείκτη μικρότερης συνολικής επιβίωσης στους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα (N=38) (HR: 3.189, 95% CI: 1.193-8.527; p=0.021).

Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης αναδεικνύουν ότι οι αλλαγές στην έκφραση των κυκλοφορούντων miR-200c και miR-34a σχετίζονται με την ανταπόκριση στη θεραπεία και την έκβαση των ασθενών με προχωρημένο ΜΜΚΠ, που λαμβάνουν ανοσοθεραπεία με αναστολείς anti-PD-1 (Nivolumab).