ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΟΓΕΝΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΙΡΡΩΣΗ HΠΑΤΟΣ ΚΑΙ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΗ ΛΟΙΜΩΞΗ

Εισαγωγή Η μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων (PLT) έχει αναφερθεί συχνά σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος (ΚΗ) σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες.

Σκοπός Η διερεύνηση των μεταβολών στη λειτουργία των αιμοπεταλίων, η αξιολόγηση των παραμέτρων που συσχετίζονται με τον παράγοντα von Willebrand (vWF), καθώς και η διερεύνηση του προγνωστικού τους ρόλου σε ασθενείς με ΚΗ που εμφανίζουν βακτηριακή λοίμωξη.

Μέθοδος Αξιολογήθηκαν οι μεταβολές στη συσσώρευση αιμοπεταλίων με τη χρήση της θρομβοελαστογραφίας (TEG), που περιλαμβάνει τη δοκιμασία χαρτογράφησης αιμοπεταλίων (PLT Mapping) υπό την επίδραση δύο αγωνιστών, της Διφωσφορικής Αδενοσίνης (ADP) και του Αραχιδονικού Οξέος (AA). Μετρήθηκαν οι τιμές του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand (vWF:Ag), της δραστικότητας του vWF (Ristocetin cofactor-vWF:RCo) και του παράγοντα VIII (FVIII). Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ΚΗ (DC) και ταυτόχρονη βακτηριακή λοίμωξη (ΒΙ) (DC+BI), σε ασθενείς με ΚΗ χωρίς οξύ επεισόδιο (Stable Cirrhosis-SC), καθώς και σε ασθενείς με λοιμώξεις χωρίς ΚΗ (Ομάδα Ελέγχου). Επιπλέον, διερευνήθηκε ο προγνωστικός ρόλος της συσσώρευσης αιμοπεταλίων στην ομάδα των ασθενών DC+BI.

Αποτελέσματα Στην ομάδα DC+BI εντάχθηκαν 71, στην SC 42 και στην Ομάδα Ελέγχου 20 ασθενείς. Οι ασθενείς της DC+BI παρουσίασαν σημαντικά μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων υπό την επίδραση ADP συγκριτικά με την ομάδα SC (p=0.029) αλλά όχι την Ομάδα Ελέγχου (p=0.842). Οι τιμές vWF:Ag, vWF:RCo και FVIII ήταν αυξημένες στην ομάδα DC+BI έναντι της SC (p<0.001, p<0.001 και p=0.017, αντίστοιχα) αντισταθμίζοντας τη μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Οι ομάδες ασθενών με ΚΗ (DC+BI και SC) εμφάνιζαν επίσης σημαντικά μειωμένη ανταπόκριση των αιμοπεταλίων σε AA συγκριτικά με την Ομάδα Ελέγχου (p=0.003 και p=0.005, αντίστοιχα). Στην ομάδα DC+BI, οι ασθενείς με ανεπάρκεια οργάνων (σήψη, Οξεία Νεφρική Βλάβη–AKI ή οξεία επί χρονίας ηπατική ανεπάρκεια-ACLF) παρουσίασαν ακόμη χαμηλότερη συσσώρευση αιμοπεταλίων (ADP) (p=0.001, p<0.001, p<0.001, αντίστοιχα) έναντι αυτών χωρίς ανεπάρκεια. Οι τιμές των vWF:Ag και vWF:RCo ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με AKI (p=0.009, p=0.004. αντίστοιχα), ενώ οι ίδιες παράμετροι μαζί με FVIII ήταν αυξημένες σε ασθενείς με ACLF συγκριτικά με αυτούς με οξεία ρήξη αντιρρόπησης (AD) (p=0.003, p=0.017, p=0.031, αντίστοιχα). Στην ανάλυση επιβίωσης της ομάδας των ασθενών DC+BI, οι μη επιζώντες παρουσίασαν μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων (ADP), με υψηλή προγνωστική ακρίβεια (AUROC=0.851). Συγκεκριμένα, τιμές συσσώρευσης (ADP) <70,9% συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με αυξημένη θνητότητα [HR 6.536 (95%CI 1.296–32.962), p=0.023] μετά από προσαρμογή για φύλο, ηλικία, MELD και ACLF.

Συμπεράσματα Η συσσώρευση των αιμοπεταλίων επαγόμενη από ADP μειώνεται σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος και βακτηριακή λοίμωξη, και η επιδείνωση είναι ανάλογη με τη βαρύτητα της λοίμωξης. Η μειωμένη συσσώρευση των αιμοπεταλίων (ADP) έχει προγνωστική σημασία, καθώς συσχετίζεται με αυξημένη θνητότητα 30 ημερών. Οι αυξημένες τιμές του αντιγόνου και της δραστικότητας του παράγοντα von Willebrand αντισταθμίζουν την μειωμένη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων. Επιπλέον, η μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων επαγόμενη από αραχιδονικό οξύ είναι χαρακτηριστική στην κίρρωση του ήπατος