Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΣΟΦΟΣΜΠΟΥΒΙΡΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ ΣΤΑΔΙΟΥ 4-5: ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑΣ ΚΑΙ ΔΙΕΝΕΡΓΕΙΑ ΜΕΤΑ-ΑΝΑΛΥΣΗΣ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η θεραπεία των ασθενών με ηπατίτιδα C και χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) με τους νέους αντιικούς παράγοντες είναι αποτελεσματική και καλά ανεκτή. Ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου 4-5 δεν συστήνεται να λαμβάνουν σοφοσμπουβίρη, λόγω της νεφρικής κάθαρσης του μεταβολίτη του φαρμάκου GS-331007. Ωστόσο στη βιβλιογραφία υπάρχουν μελέτες στις οποίες έχει χορηγηθεί σοφοσμπουβίρη στον ανωτέρω πληθυσμό ασθενών με καλά αποτελέσματα και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.

ΣΚΟΠΟΣ: Να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σοφοσμπουβίρης σε ασθενείς με ηπατίτιδα C και ΧΝΝ σταδίου 4-5 (eGFR< 30ml/min/1.73m²).

ΜΕΘΟΔΟΙ: Πραγματοποιήθηκε αναζήτηση στην Pubmed, μέσω ενός αλγορίθμου με λέξεις-κλειδιά, για μελέτες που αφορούν την χορήγηση σοφοσμπουβίρης σε HCV θετικούς ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου 4-5. Τελευταία αναζήτηση πραγματοποιήθηκες στις 30/12/2021. Θεωρήθηκαν έγκυρες για εισαγωγή στην μετα-ανάλυση, μελέτες οι οποίες συμπεριέλαβαν: 1) ασθενείς με HCV, χωρίς συν-λοίμωξη με ΗBV ή HIV, 2) ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου 4-5 ή με υποκατάσταση νεφρικής λειτουργίας με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, 3) ασθενείς που έλαβαν σοφοσμπουβίρη για την λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C, και στους οποίους εκτιμήθηκε η μακροχρόνια ιολογική απόκριση στις 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της αγωγής (sustained virological response at 12 weeks- SVR12), 4) ήταν διαθέσιμα στοιχεία για τις ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας, 5) ήταν διαθέσιμο το πλήρες κείμενο της μελέτης στην αγγλική γλώσσα. Εκτιμήθηκε η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με σοφοσμπουβίρη μέσω υπολογισμού του ποσοστού SVR12, ενώ η ασφάλεια της αξιολογήθηκε μέσω του ποσοστού διακοπής της θεραπείας. Για την διενέργεια μετα-ανάλυσης χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων αποτελεσμάτων (Random Effects Model) λόγω της αναμενόμενης ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Για την σταθεροποίηση της διακύμανσης χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος διπλής μετατροπής τόξων Freeman- Tukey (Freeman- Tukey double arcsine transformation). Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών εκτιμήθηκε με το Ι² στατιστικό μοντέλο, θεωρώντας ότι τιμή > 50% υποδηλώνει ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Η μετα-ανάλυση διενεργήθηκε με το λογισμικό MedCalc version 20.027

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Από τα 163 άρθρα που προέκυψαν από την αναζήτηση, 32 θεωρήθηκαν κατάλληλα και συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση, οδηγώντας σε ένα σύνολο 1270 ασθενών. Το ποσοστό μακροχρόνιας ιολογικής απόκρισης στις 12 εβδομάδες (SVR12) ήταν 91% (95%CI: 88-94). Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών θεωρείται σημαντική, με το Ι² στατιστικό μοντέλο να υπολογίζεται στο 71% ( p< 0.0001). Διενεργήθηκε ανάλυση της υποομάδας των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, με το ποσοστό SVR12 να υπολογίζεται στο 89% (95%CI: 85-93) και Ι²: 66% (p< 0,0001). Την θεραπεία διέκοψε το 2,46% των ασθενών (95% CI: 1,34-3,91)

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η χορήγηση της σοφοσμπουβίρης σε ασθενείς με ηπατίτιδα C και χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 4-5 αποτελεί μια αποτελεσματική και ασφαλή θεραπευτική επιλογή, ακόμα και για ασθενείς που υποβάλλονται σε υποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Είναι αναγκαία η πραγματοποίηση προδρομικών μελετών που θα επιβεβαιώσουν τα ανωτέρω δεδομένα.